Els determinants comercials de la salut

The Political Economy of Wellness: Commercial Determinants of a Burgeoning Industry 

L'article The Political Economy of Wellness: Commercial Determinants of a Burgeoning Industry, escrit per Nancy Karreman, Marco Zenone, Nason Maani i Benjamin Hawkins i publicat a The Milbank Quarterly (2026), analitza la creixent indústria del benestar (wellness) des de la perspectiva dels determinants comercials de la salut (CDOH) i l'activitat política corporativa.

A continuació es detallen els eixos principals de l'estudi:

1. La magnitud i definició de la indústria del benestar

• Un mercat multimilionari en expansió: La indústria del benestar ha passat de ser una subcultura d'autocura a un sector financeritzat global valorat en 6,8 bilions de dòlars el 2024, amb projeccions d'assolir els 9 bilions de dòlars el 2028.
• Diversitat de productes i serveis: Abasta des de suplements dietètics, medicina alternativa/funcional i aplicacions de mindfulness fins a turisme de benestar, programes de fitness corporatius i productes d'estil de vida.
• Tractament conceptual: L'article defineix el benestar com la comercialització de la cerca de la salut holística a través de dimensions econòmiques, polítiques, espirituals i digitals.

2. Estratègies i tàctiques comercials (Corporate Political Activity)

L'estudi demostra que la indústria del benestar utilitza tècniques de màrqueting i influència política molt similars a les d'altres indústries de productes nocius (com el tabac, l'alcohol o els aliments ultraprocessats):

• Discurs d'empoderament individual: Es promou la idea que el benestar depèn exclusivament del control i les decisions de compra de l'individu, desplaçant la responsabilitat dels determinants socials i estructurals de la salut.
• Explotació de la por i la desconfiança: Capitalitza la pèrdua de confiança en les institucions mèdiques tradicionals i l'alienació del pacient per vendre solucions no provades.
• "Explotació de la ciència" (Scienceploitation) i credencialisme: Utilitza llenguatge d'aparença científica o apel·la a la credibilitat de influencers i metges per legitimar tractaments sense evidència clínica.
• Pressió contra la regulació (Lobbying): Treballa mitjançant associacions de comerç per afavorir marcs de baixa supervisió (com la llei DSHEA de 1994 als EUA), evitant l'exigència d'autorització prèvia a la comercialització.

3. Estructura de mercat i financerització

• Integració amb grans corporacions: Tot i que es presenta com un sector "natural" i "independent", grans multinacionals de l'alimentació i la farmàcia (com Nestlé Health Science o Unilever) han après o adquirit marques de suplements i plataformes de benestar.
• Papel central de les plataformes digitals: Xarxes socials i plataformes com TikTok, Meta, Google o Amazon actuen com a canals directes de promoció i monetització, on els algorismes afavoreixen continguts polaritzants, continguts de desinformació i venda de productes.
• Entorn poc regulat: A diferència del sector farmacèutic, els productes de benestar es regulen sovint com a aliments o cosmètics, creant un marc d'actuació de baix control sobre la veracitat de les al·legacions de salut (health claims).

4. Dimensió política: El moviment MAHA i el populisme

• De l'autocura a l'alt-right: L'article documenta el canal de connexió entre la cultura del benestar i posicions polítiques reaccionàries o de populisme de dretes.
• El cas de Make America Healthy Again (MAHA): Analitza com el discurs del benestar s'ha institucionalitzat en la política pública dels EUA a través del moviment liderat per Robert F. Kennedy Jr.. Encara que el moviment critica encertadament el paper de la indústria de l'alimentació ultraprocessada i la farmàcia, promou solucions individualitzades (suplements, canvis d'estil de vida) i teories sense base científica en lloc d'exigir reformes estructurals i regulacions públiques efectives.

5. Recomanacions i implicacions de política pública

• Enfortiment regulatori: Exigir un control estricte sobre les al·legacions de salut i eficàcia dels productes i suplements, tant en botigues com a l'entorn digital.
• Regulació de plataformes en línia: Demonetitzar la difusió de desinformació sanitària en xarxes socials i augmentar la transparència dels algorismes publicitaris.
• Inversió en determinants estructurals: Protegir la població de les pràctiques d'aquesta indústria requereix reforçar els sistemes públics de salut, reduir les desigualtats socials i garantir un accés equitatiu a l'atenció mèdica basada en l'evidència.

L'impacte de la corrupció a la salut (2)

Corruption and public healthcare quality in the European Union: Evidence from Europe’s regions 

L'estudi Corruption and public healthcare quality in the European Union: Evidence from Europe’s regions (publicat el 2026 a la revista Health Policy pels economistes Andreas P. Kyriacou i Oriol Roca-Sagalés) analitza la relació entre la corrupció en el sector sanitari públic i la qualitat percebuda dels serveis de salut a les regions de la Unió Europea.

1. Objectiu i marc de la investigació

• Mancança d'evidència prèvia: Tot i que la corrupció és reconeguda com un factor que distorsiona l'assignació de recursos i empitjora la salut, l'evidència quantitativa sistemàtica en l'àmbit regional de la UE era molt limitada.
• Enfocament regional (subnacional): L'estudi opta per una anàlisi regional per capturar les grans disparitats internes que les mitjanes nacionals emmascaren (com les diferències observades entre regions a Itàlia, Espanya o França).
• Manifestacions de la corrupció sanitària: S'inclouen els suborns a professionals mèdics per atenció que hauria de ser gratuïta, la corrupció en la contractació pública d'equips i medicaments, les portes giratòries i les relacions inadequades de màrqueting entre la indústria i els metges.

2. Dades i metodologia economètrica

• Mostra i font de dades: S'utilitzen dades de 165 regions de 19 països de la UE corresponents al període 2010–2021 (agrupades en 4 intervals plurianuals entre 2007 i 2021). Les variables de percepció de qualitat (Hel_qual) i corrupció (Helcorr) provenen de l'European Quality of Government Index (EQI).
• Control d'imparcialitat: Per verificar la robustesa de les dades, s'avaluen també variables d'absència d'imparcialitat (Helimpart1 per avantatges especials i Helimpart2 per tractament desigual).
• Estratègia d'estimació:
  • S'apliquen estimacions OLS amb errors estàndard corregits per a panell (PCSE) i efectes fixos per país i període.
  • Per fer front als problemes de causalitat inversa i endogeneïtat, s'utilitzen regressions de variables instrumentals en dues etapes (TSLS) amb valors retardats de corrupció sanitària, així com instruments alternatius de corrupció en l'educació pública i la policia.
  • Es realitza una comprovació addicional amb dades individuals a nivell de microdades sobre més de 179.000 enquestats.
• Variables de control: S'inclouen la despesa sanitària pública i privada, la descentralització fiscal de la despesa sanitària, l'Índex d'Autoritat Regional, el PIB per càpita regional (en PPA), la població total, el percentatge de població de més de 65 anys i la densitat de metges per habitant.

3. Resultats principals

• Impacte negatiu significatiu: Es confirma una associació negativa robusta i estadísticament significativa entre la corrupció en la salut pública i la qualitat percebuda del servei.
• Magnitud de l'efecte:
  • En el model OLS, un augment d'una desviació estàndard en la corrupció percebuda s'associa amb una reducció de 0,476 punts en la qualitat sanitària percebuda (equivalent a més del 58% d'una desviació estàndard de la variable de qualitat).
  • En el model TSLS (corregint l'endogeneïtat), un augment d'una desviació estàndard en la corrupció redueix la qualitat percebuda en 1,413 punts (1,725 desviacions estàndard).
• Comportament dels controls: La descentralització de la despesa sanitària cap al nivell local tendeix a empitjorar la qualitat percebuda, mentre que una major autonomia regional general, un major PIB per càpita i una població més gran de 65 anys s'associen positivament amb la qualitat del sistema.

4. Recomanacions de política pública

L'estudi conclou que les estratègies per millorar la salut pública a les regions de la UE han d'incloure mesures anticorrupció com a pilar prioritari. Es proposen les següents intervencions concretes:

1. Enfortir la independència judicial i aprovar legislació contra el suborn basada en les millors pràctiques internacionals.
2. Incrementar la transparència en les llistes d'espera, els processos de contractació pública i les relacions entre els professionals i la indústria.
3. Creació o reforç d'agències anticorrupció específiques per al sector sanitari i promoció del periodisme d'investigació.
4. Obligar a la prescripció de medicaments genèrics en lloc de marques comercials.
5. Implementar línies directes (hotlines) per a la denúncia anònima d'actes de corrupció.

Segons les dades de l'estudi analitzat a les fonts, les regions amb els nivells més elevats de corrupció sanitària pública a la Unió Europea es concentren principalment en tres àrees geogràfiques i institucionals:

1. La regió amb la corrupció més alta registrada: La regió de Kontinentalna Hrvatska (Croàcia, dada del 2017), la qual va registrar l'indicador de corrupció sanitària més elevat de tota la mostra de l'estudi (quatre vegades superior al nivell de la regió menys corrupta).
2. Regions dels països de l'antic bloc socialista: Les regions dels països d'aquesta àrea presenten de manera generalitzada nivells més alts de corrupció percebuda en la salut pública.
3. Grècia: Les seves regions figuren clarament entre les que tenen nivells més elevats de corrupció en el sector sanitari.
4. Sud d'Itàlia: Dins d'Itàlia existeix una fortíssima disparitat regional; mentre que el nord té millors indicadors, les regions del sud com Calàbria (ITF6) i la Campània (ITF3) registren els nivells de corrupció sanitària més alts del país.

En l'altre extrem, els nivells més baixos de corrupció en la provisió de salut pública es troben a les regions escandinaves, destacant la regió d'Åland (Finlàndia, dada del 2013) com la regió amb l'indicador de corrupció més baix de tota la Unió Europea.

La financiarització de la biomedicina

 What financialisation is doing to access to healthcare: price and value of medicines in financial capitalism

Resum de l'article de Samira Guennif (2025), «What financialisation is doing to access to healthcare: price and value of medicines in financial capitalism».

1. Marc teòric i definició de l'accessibilitat

• Criteris d'accessibilitat: L'accés als medicaments es fonamenta en tres pilars interconnectats: disponibilitat (existència d'R+D per tractar infeccions prevalents), assequibilitat (preus raonables per a pacients i sistemes d'assegurança) i qualitat (estàndards de fabricació).
• La paradoxa de la indústria: La indústria farmacològica s'ha consolidat com un sector monopolístic i cercador de rendes (rent-seeking) basat en la protecció de patents i l'exclusivitat de mercat.
• Impacte de la financiarització: Des dels anys 70, la subordinació de les estratègies corporatives a la maximització del valor per a l'accionista (shareholder value) ha reorientat les decisions operatives cap a la rendibilitat financera a curt termini, alterant profundament la selecció de productes, la fixació de preus i la distribució global.

2. Governança financera i reassignació de recursos

• Control dels fons institucionals: Els fons d'inversió i gestors d'actius (com BlackRock i Vanguard) han passat de tenir el 5% de les accions als EUA a mitjans del segle XX a controlar més del 70% del capital de les vuit grans multinacionals nord-americanes. Per exemple, controlen el 75% de Pfizer i l'80% de Gilead.
• Alineació de la direcció: El 90% de la remuneració variable dels directius de les grans farmacològiques nord-americanes consisteix en accions i opcions sobre accions (stock options), de manera que les seves decisions es dirigeixen a elevar el preu de l'acció a curt termini.
• Extracció de beneficis: Entre el 2006 i el 2015, divuit grans companyies van destinar de mitjana el 99% dels seus beneficis nets als accionistes (un 49% en dividends i un 50% en recompra d'accions pròpies). Les recompres d'accions van sumar 261.000 milions de dòlars, xifra equivalent al 56% de la seva despesa total en R+D en el mateix període.
• Finançament amb deute: Empreses com Pfizer van gastar el 144% dels seus ingressos nets en retribuir accionistes; Merck el 115% i Celgene el 166%, havent de recórrer a l'emissió de deute per pagar dividends i recomprar accions.
• Deslocalització i desabastiment: Per reduir costos, es van abandonar o subcontractar tasques de producció, provocant un procés de desindustrialització al Nord Global des dels anys 70 i una forta dependència del Sud-est asiàtic per a matèries primeres i principis actius, la qual cosa genera gairebé periòdicament episodis de manca de medicaments.
• Fusions i adquisicions (M&A): La retallada en l'R+D interna s'ha compensat amb la compra d'empreses de biotecnologia que ja disposen de patents prometedores, operacions finançades amb deute. Entre 2015 i 2019, Pfizer va gastar més de 41.000 milions de dòlars en tres biotecnològiques; Bristol-Myers Squibb va pagar més de 86.000 milions per cinc empreses entre 2012 i 2019; Roche va adquirir Genentech per 47.000 milions i MSD va comprar Schering-Plough per 41.000 milions el 2009.

3. La transició del model Blockbuster al Nichebuster

• El col·lapse del model Blockbuster: Les pèrdues provocades per la fi de les patents dels grans medicaments de masses (patent cliff) van suposar una caiguda d'ingressos estimada en 200.000 milions de dòlars entre el 2010 i el 2020, més uns 100.000 milions addicionals posteriorment.
• El reposicionament de fàrmacs (Drug Repositioning/Repurposing): Per reduir costos i riscs, les empreses s'han orientat a buscar noves indicacions terapèutiques per a molècules ja conegudes (ja aprovades, retirades o fallides). Desenvolupar un fàrmac reposicionat requereix entre 3 i 12 anys (mitjana de 6,5 anys) respecte dels 10 a 17 anys d'una molècula completament nova, amb un cost mitjà d'uns 300 milions de dòlars. Aquesta estratègia representa el 30% de les meves aprovacions anuals de la FDA i genera 24.400 milions de dòlars.
• L'Orphan Drug Act i incentius regulatoris: L'aprofitament de la legislació de malalties rares als EUA atorga 7 anys d'exclusivitat comercial, crèdits fiscals, subvencions i exempció de taxes de registre. El 2021, aproximadament el 50% de les noves autoritzacions de la FDA van correspondre a medicaments orfes.
• Estratègies d'Evergreening i «matolls de patents»: Mitjançant modificacions menors (noves formulacions, dosis o indicacions), les empreses acumulen patents secundàries per retardar l'entrada de genèrics.
• El model Nichebuster: El preu mitjà d'un fàrmac orfe s'ha multiplicat per 26, passant de poc més de 7.000 $ el 1998 a gairebé 190.000 $ el 2017, tot i que el seu cost de desenvolupament és un 30-40% inferior al d'un medicament no orfe.
• Llegat financer: El 2019 hi havia 20 medicaments orfes amb vendes superiors als 1.000 milions de dòlars anuals (enfront dels 3 que hi havia el 2009). El 2023, Keytruda (Merck) va generar 25.000 milions de dòlars i Humira (AbbVie) més de 14.000 milions. Lenalidomide (derivat de la talidomida de BMS) va aconseguir 64.000 milions de dòlars.
• Tècnica del «Salami-slicing»: Mitjançant biomarcadors genètics, les empreses fragmenten grans patologies en petites subpoblacions de pacients per acumular múltiples designacions d'orfandat i beneficis públics per a un mateix producte.

4. Impacte en la inaccessibilitat global dels medicaments

• Als països del Sud Global: L'Acord sobre els ADPIC (TRIPS) de l'OMC va imposar monopolis de 20 anys. Als anys 90, els tractaments antiretrovirals de GSK contra el VIH es van comercialitzar a preus d'entre 6.000 $ i 10.000 $ per pacient/any. Països com Sud-àfrica, el Brasil i Tailàndia van haver de recórrer a les flexibilitats (llicències obligatòries) per reintroduir genèrics i reduir preus.
• Als països del Nord Global: Les retallades i deslocalitzacions provoquen escassetats greus (a França, les alertes per manques de subministrament o risc de desabastiment van passar de 89 el 2010 a 3.700 el 2022).
• Preus exorbitants de noves molècules:
  • Sofosbuvir (Gilead, hepatitis C): es va fixar a 56.000 € (reduït a 41.000 €) a França, portant el Ministeri de Sanitat a plantejar sistemes de llista d'espera per racionar l'accés.
  • Skysona (Bluebird): 3 milions de dòlars per tractament.
  • Zolgensma (Novartis): 2 milions d'euros.
  • Oncològics i immunoteràpies: entre 5.000 € i 116.000 € per tractament a França.

5. Mitificació dels costos de I+D i fallida del sistema de patents

• Caiguda de la productivitat (Llei d'Eroom): La quantitat de nous medicaments aprovats per la FDA per cada 1.000 milions de dòlars invertits en R+D s'ha reduït a la meitat cada 9 anys. Un 85% de les autoritzacions corresponen a medicaments me-too amb canvis menors i escàs benefici terapèutic incremental.
• Desmuntant la dada dels 2.600 milions de dòlars per fàrmac: Les estimacions de la indústria inclouen les despeses dels visitadors mèdics i màrqueting (que representen el 40-50% de la plantilla i més del 25% de la facturació) així com els anomenats «costos d'oportunitat del capital». Estudis independents de la comunitat científica xifren el cost real del desenvolupament d'una molècula entre 45 i 300 milions de dòlars.
• Omissió de fons públics: La indústria no descompta les subvencions públiques ni els crèdits fiscals rebuts (com els 15.000 milions de dòlars que els NIH van aportar per als desenvolupaments contra la COVID-19).
• Desatenció de les malalties negligides (La Síndrome 90/10): La salut de 1.600 milions de persones afectades per les 20 malalties tropicals negligides identificades per l'OMS rep menys del 0,4% de la despesa global en R+D privada. Entre el 1975 i el 2011, només l'1% dels nous medicaments comercialitzats es van dirigir a aquestes malalties.

6. Conclusions i recomanacions de l'autora

• Pagar preus més elevats no es tradueix en més R+D ni en medicaments millors, sinó que alimenta una espiral inflacionista de valor financer per als accionistes privats.
• S'insta a establir mecanismes efectius de control de preus (especialment als EUA).
• Es proposa introduir clàusules de revocació de l'estatus orfe quan un fàrmac assoleixi xifres de vendes massives (blockbuster), evitant l'ús abusiu de privilegis regulatoris.
• Es defensa la necessitat d'imposar un control democràtic i social sobre l'economia sanitària per garantir que la investigació respongui a l'interès públic.

L'impacte de la corrupció a la salut

How Corruption Influences Population Health 

L'article How Corruption Influences Population Health, publicat a The Milbank Quarterly (2026) pels investigadors Ilias Kyriopoulos, Dimitrios Minos, Sotiris Vandoros i Elias Mossialos, analitza la relació causal entre la corrupció i la mortalitat a escala global, explorant els mecanismes econòmics i fiscals que expliquen aquest impacte.

1. Objectiu i marc teòric

• Determinant estructural de la salut: L'estudi examina la corrupció com un determinant estructural/més amunt (upstream determinant) de la salut, omplint un buit en la literatura de política econòmica de la salut que tradicionalment s'ha centrat en factors socioeconòmics individuals (com renda o educació) o en el tipus de règim polític.
• Definició de corrupció: S'utilitza l'índex de Control de la Corrupció dels Worldwide Governance Indicators (WGI) del Banc Mundial, que mesura la percepció de l'ús del poder públic per a benefici privat, incloent-hi des de la petita corrupció fins a la captura de l'Estat per elits.

2. Dades i metodologia economètrica

• Mostra: Inclou dades agregades a nivell de país de 102 països durant el període 2008–2018.
• Abordatge de l'endogeneïtat: Per evitar problemes d'error de mesura o variables omeses, utilitzen un model de variables instrumentals en dues etapes (2SLS) i l'enfocament híbrid de Mundlak per capturar variacions tant entre països com dins d'un mateix país al llarg del temps.
• Instrument nou basat en la cultura popular: Empren la freqüència de motius relacionats amb la corrupció en la tradició oral i el folklore històric de cada població (a partir del catàleg de Berezkin digitalitzat per Michalopoulos i Xue). La premissa és que les actituds cap a la corrupció es transmeten culturalment entre generacions a través de contes i narratives populars, servint com a predictor exogen dels nivells contemporanis de corrupció.

3. Resultats principals

• Impacte directe en la mortalitat: S'observa una associació estatísticament significativa entre més alts nivells de corrupció i taxes de mortalitat més elevades.
• Heterogeneïtat per nivell d'ingressos: L'impacte de la corrupció sobre la mortalitat és especialment intens i estadísticament significatiu en països d'ingressos baixos (low-income countries).
• Moderació per la provisió de béns públics: L'efecte nociu de la corrupció sobre la salut és més pronunciat en aquells entorns que presenten una menor provisió de béns públics i infraestructures (com ara menors volums de transport aeri, menor xarxa ferroviària o menor tràfic portuari).

4. Mecanismes explicatius (Fiscals i de gestió)

L'article identifica tres canals principals pels quals la corrupció deteriora la salut poblacional:

1. Erosió de la capacitat fiscal: La corrupció redueix la recaptació d'ingressos fiscals (% del PIB), restringint l'espai fiscal disponible per finançar els serveis públics de salut.
2. Distorsió i reassignació de la despesa pública: La corrupció altera les prioritats pressupostàries, desviant fons cap a sectors més opacs o discrecionals (com l'augment de la despesa militar) i reduint la despesa pública en salut.
3. Ineficiència en l'execució i meritocràcia: Pràctiques com suborns, pagaments informals, sobrecostos en la contractació pública i la pèrdua de mètodes de selecció meritocràtics en la gestió sanitària redueixen l'eficàcia real dels recursos que arriben al sistema de salut.

5. Conclusions i implicacions de política pública

• Prioritat de salut pública: La lluita contra la corrupció s'ha de reconèixer com una prioritat de salut pública, ja que les millores en governança tenen un impacte directe en el finançament i els resultats de salut de la població.
• Sinergia entre els ODS: L'estudi demostra que l'ODS 3 (garantir una vida sana i promoure el benestar) i l'ODS 16.5 (reduir substancialment la corrupció i el suborn) de les Nacions Unides són complementaris i es reforcen mútuament.

Té múscul la indústria biotech? (6)

 Informe de la BioRegió de Catalunya 2025

La xifra d'inversió privada en empreses noves de ciències de la vida (startups) de 517 milions hauria de ser motiu per a la reflexió. Per contribuir a situar el context, podem agafar el llistat de noves empreses i el seu finançament al 2026 que és el que tinc a mà ara. Mireu nomésla primera empresa, Isomorphic Labs, 2.100 milions $. És a dir, que tota la inversió a Catalunya és equivalent al 26% de la primera empresa nova creada en biomedicina. Només poso aquest exemple per reduir el triomfalisme de les dades que respira l'informe de la BioRegió. Algú s'ho ha de fer mirar.

I també s'ha de fer mirar el que obtenim a canvi de tota la inversió en recerca biomèdica, però d'això ja n'he parlat altres dies.

Miro un informe sobre CAR-T in vivo i no hi veig cap empresa de la BioRegió, per exemple. Miro vacunes per al cancer i tampoc. 

La resposta a la pregunta del títol és clara a la llum de les dades. El mateix ja ho vaig dir fa 3 anys i no ha variat.  Cal prescriure una dosi de realisme. Una medicina que molts no volen prendre perquè per a ells és millor viure contents i enganyats. Deixem-ho aquí.

A continuació es detallen els aspectes clau i dades addicionals de l'Informe de la BioRegió de Catalunya 2025:

1. Estructura i Composició de l'Ecosistema

L'ecosistema el formen 1.650 empreses i 94 institucions de recerca:

• Distribució empresarial: 423 empreses biotecnològiques (26%), 259 de digital health (16%), 238 de tecnologia mèdica (14%), 130 farmacèutiques (8%), 81 firmes d'inversió (5%), 240 proveïdores (14%) i 279 de serveis professionals.
• Teixit institucional: 39 centres de recerca, 24 hospitals universitaris, 14 parcs científics i tecnològics, 12 universitats, 3 grans infraestructures i 2 centres tecnològics.

2. Desenvolupament Clínic i Pipeline Terapèutic

Catalunya manté una posició capdavantera en recerca clínica:

• Assajos clínics: 5.768 assajos clínics en actiu (el 92% del total a Espanya), fet que situa Catalunya com la 4a potència a Europa i la 7a al món en desenvolupament clínic biofarmacèutic.
• Estat de les molècules en desenvolupament: El pipeline biofarmacèutic compta amb 51 molècules en fase clínica, de les quals un 47% es troba en Fase II i un 31% en Fase III.
• Teràpies avançades: Compta amb 156 assajos en actiu (82% de l'Estat), la 6a posició a Europa i 8a al món. El pipeline inclou 20 actius en desenvolupament clínic impulsats per empreses (com Esteve, Theriva, OneChain o SpliceBio) i per hospitals tractors com l'Hospital Clínic (8 teràpies), el VHIO (4) i l'Hospital de Sant Pau (2).
• Healthtech: El portafolis s'orienta majoritàriament als dispositius mèdics (69%), on el 56% de les entitats triga només un any a arribar al mercat.

3. Transferència Tecnològica i Spinoffs

• Creació i supervivència: Des de 2016 s'han creat 168 spinoffs (amb una mitjana de 16-17 projectes/any) i una taxa de supervivència de l'83%.
• Finançament acumulat: Les spinoffs han captat 789,5 M€ en deu anys, destaquen operacions d'empreses com SpliceBio, Inbrain Neuroelectronics, Seqera Labs, Ona Therapeutics o Integra Therapeutics.
• Lideratge institucional (2021–2024):
  • En creació de spinoffs destaca el VHIR (8), seguit de l'IDIBAPS, l'IBEC, l'IGTP, el CRG i l'IRSJD (3 cadascun).
  • En llicenciament de patents lideren l'IDIBAPS (14), l'ICN2 (13) i el CRG (10).
  • En ingressos de comercialització destaquen el VHIO (171,1 M€) i l'IDIBAPS (129,1 M€).

4. Generació de Talent i Aterratge de Hubs

• Generació de talent: Catalunya produeix 26.000 persones titulades cada any en graus, màsters i doctorats en salut (amb una paritat de gènere del 50–53% de dones) i compta amb més de 18.000 professionals de la recerca.
• Aterratge de hubs: Aquestes capacitats han afavorit l'aterratge de més de 30 hubs tecnològics i digitals en salut entre 2021 i 2025, amb una projecció de més de 8.000 nous llocs de treball creats o anunciats.

5. Principals Iniciatives i Equipaments Estratègics

En l'àmbit d'infraestructures i projectes de país destaquen:

• El desenvolupament del Bioclúster d'Innovació i Salut a l'Hospitalet de Llobregat / Bellvitge.
• La construcció de l'edifici PRBB Ciutadella per a medicina regenerativa a la Ciutadella del Coneixement.
• El desenvolupament del CaixaResearch Institute.
• La creació del Clínic Barcelona Comprehensive Cancer Center i la Plataforma de Medicina de Precisió (OMIQ-HES).
• La posada en marxa del primer banc públic de microbiota fecal de l'Estat.

A continuació es detallen els aspectes clau i dades addicionals de l'Informe de la BioRegió de Catalunya 2025:

---

1. Estructura i Composició de l'Ecosistema

L'ecosistema el formen 1.650 empreses i 94 institucions de recerca:

• Distribució empresarial: 423 empreses biotecnològiques (26%), 259 de digital health (16%), 238 de tecnologia mèdica (14%), 130 farmacèutiques (8%), 81 firmes d'inversió (5%), 240 proveïdores (14%) i 279 de serveis professionals.
• Teixit institucional: 39 centres de recerca, 24 hospitals universitaris, 14 parcs científics i tecnològics, 12 universitats, 3 grans infraestructures i 2 centres tecnològics.

---

2. Desenvolupament Clínic i Pipeline Terapèutic

Catalunya manté una posició capdavantera en recerca clínica:

• Assajos clínics: 5.768 assajos clínics en actiu (el 92% del total a Espanya), fet que situa Catalunya com la 4a potència a Europa i la 7a al món en desenvolupament clínic biofarmacèutic.
• Estat de les molècules en desenvolupament: El pipeline biofarmacèutic compta amb 51 molècules en fase clínica, de les quals un 47% es troba en Fase II i un 31% en Fase III.
• Teràpies avançades: Compta amb 156 assajos en actiu (82% de l'Estat), la 6a posició a Europa i 8a al món. El pipeline inclou 20 actius en desenvolupament clínic impulsats per empreses (com Esteve, Theriva, OneChain o SpliceBio) i per hospitals tractors com l'Hospital Clínic (8 teràpies), el VHIO (4) i l'Hospital de Sant Pau (2).
• Healthtech: El portafolis s'orienta majoritàriament als dispositius mèdics (69%), on el 56% de les entitats triga només un any a arribar al mercat.

---

3. Transferència Tecnològica i Spinoffs

• Creació i supervivència: Des de 2016 s'han creat 168 spinoffs (amb una mitjana de 16-17 projectes/any) i una taxa de supervivència de l'83%.
• Finançament acumulat: Les spinoffs han captat 789,5 M€ en deu anys, destaquen operacions d'empreses com SpliceBio, Inbrain Neuroelectronics, Seqera Labs, Ona Therapeutics o Integra Therapeutics.
• Lideratge institucional (2021–2024):
  • En creació de spinoffs destaca el VHIR (8), seguit de l'IDIBAPS, l'IBEC, l'IGTP, el CRG i l'IRSJD (3 cadascun).
  • En llicenciament de patents lideren l'IDIBAPS (14), l'ICN2 (13) i el CRG (10).
  • En ingressos de comercialització destaquen el VHIO (171,1 M€) i l'IDIBAPS (129,1 M€).

---

4. Generació de Talent i Aterratge de Hubs

• Generació de talent: Catalunya produeix 26.000 persones titulades cada any en graus, màsters i doctorats en salut (amb una paritat de gènere del 50–53% de dones) i compta amb més de 18.000 professionals de la recerca.
• Aterratge de hubs: Aquestes capacitats han afavorit l'aterratge de més de 30 hubs tecnològics i digitals en salut entre 2021 i 2025, amb una projecció de més de 8.000 nous llocs de treball creats o anunciats.

5. Principals Iniciatives i Equipaments Estratègics

En l'àmbit d'infraestructures i projectes de país destaquen:

• El desenvolupament del Bioclúster d'Innovació i Salut a l'Hospitalet de Llobregat / Bellvitge.
• La construcció de l'edifici PRBB Ciutadella per a medicina regenerativa a la Ciutadella del Coneixement.
• El desenvolupament del CaixaResearch Institute.
• La creació del Clínic Barcelona Comprehensive Cancer Center i la Plataforma de Medicina de Precisió (OMIQ-HES).
• La posada en marxa del primer banc públic de microbiota fecal de l'Estat.

L'envelliment de qualitat (4)

 Fetched: The Longevity Shift: Valuing The Extension Of Healthy Human Life

Tesi central. L'envelliment no és un únic procés uniforme lligat a l'edat cronològica. És una desregulació progressiva de molts mecanismes biològics mesurables. L'article defensa que la longevitat és un problema científic abordable i no «antienvelliment» especulatiu. L'autora precisa que això no vol dir que l'envelliment estigui «resolt» ni que la longevitat extrema sigui imminent.

1. La mortalitat s'ha desplaçat cap a edats avançades.

• L'esperança de vida mundial ha passat de 46,5 anys el 1950 a 73 el 2023.
• Als EUA, el 2024 les persones de 55 anys o més van representar ~90% de les morts. Les malalties cardiovasculars i el càncer en causen més de la meitat.

2. Es pot frenar l'envelliment?

• El marc dels «hallmarks of aging» i la gerociència sostenen que actuar sobre la biologia de l'envelliment podria afectar moltes malalties alhora.
• En ratolins, intervencions com la rapamicina, els senolítics, anticossos antiinflamatoris, teràpia gènica i combinacions han allargat la vida. En alguns casos, segons la intervenció i el moment, més d'un 100% de la vida restant.

3. Mesurar l'edat biològica és cada cop més precís.

• Abans s'usaven marcadors funcionals (pressió arterial, força de mà, velocitat de marxa, densitat òssia), que reflecteixen les conseqüències de l'envelliment.
• Ara hi ha rellotges epigenètics (metilació de l'ADN), signatures de proteïnes, marcadors inflamatoris i dades de wearables.

4. Com arriben les «teràpies de longevitat» al mercat.

• No s'aproven per «envelliment», sinó per indicacions de malalties concretes.
• Conducta: dieta, exercici i son són les intervencions amb més evidència, però l'adherència és baixa. Per exemple, només ~24% dels adults compleixen els nivells d'activitat física recomanats.
• GLP-1: l'assaig SELECT va mostrar una reducció del 20% del risc cardiovascular amb semaglutida, i el 2024 la FDA va aprovar-ne aquesta indicació.
• Edició gènica: teràpies d'una sola dosi contra gens lipídics (ANGPTL3, LPA) podrien substituir dècades de medicació crònica.
• Canvi regulatori: el desembre de 2025 la FDA va acceptar la densitat mineral òssia com a criteri substitut en assaigs d'osteoporosi. Això permetria assaigs més petits i curts (~500-1.000 pacients durant dos anys, en lloc de 10.000+ durant 3-5 anys). ARK estima que el retorn del capital de fase 3 podria millorar ~7 vegades. Esmenta Relation Therapeutics com a possible beneficiària.

5. Quant val el mercat de la longevitat als EUA (segons ARK).

• La mort prematura fa perdre ~46 milions d'anys de vida l'any, uns ~4,6 bilions de dòlars a 100.000 $ per any de vida ajustat per qualitat (QALY).
• Si s'eliminessin les morts no accidentals i el declivi funcional, el potencial teòric seria de ~1,2 quadrilions de dòlars (~350 bilions descomptant al 3%).
• Alentir l'envelliment biològic un 5-15% generaria ~10-30 bilions de dòlars en valor total. Un alentiment del 10% equivaldria a ~930.000 milions de dòlars l'any, aproximadament el doble de la despesa nord-americana en medicaments amb recepta el 2024 (467.000 milions).
• La major part del valor va als grups més joves, per l'efecte acumulatiu dels anys guanyats.

Conclusió. Els avenços seran graduals. A curt termini dominaran la millor mesura i la prevenció. A mitjà termini hi haurà teràpies amb indicacions de malaltia concretes. A llarg termini, enfocaments experimentals de regeneració o restauració parcial. La convergència d'IA, multiòmica i robòtica hauria d'accelerar el procés.

Cal tenir en compte: el valor de ~1,2 quadrilions és un límit superior teòric, no una previsió de mercat, i l'article ho reconeix. Les xifres depenen de convencions (100.000 $/QALY) i de supòsits de modelatge d'ARK. Els resultats d'allargament de vida són en ratolins, i les comparacions entre estudis no són directes. És un document d'una gestora amb interès a invertir en aquest sector, no una recomanació d'inversió.

El problema de fons. A les agències com la FDA se'ls demana que aprovin fàrmacs per a una indicació de malaltia concreta, amb criteris d'avaluació clínicament significatius (menys esdeveniments, millora de símptomes, preservació de funció). L'envelliment no és una indicació reconeguda. Per això, fins i tot els fàrmacs que actuen sobre mecanismes d'envelliment (cèl·lules senescents, control de qualitat cel·lular, pèrdua d'informació epigenètica) han d'entrar «per la porta del costat»: com a tractament d'una malaltia associada a l'edat.

El cas de l'osteoporosi (el canvi més important).

• Fins ara, per aprovar un fàrmac calia demostrar menys fractures, cosa que exigia assaigs de milers de pacients durant 3-5 anys. Això va generar una «sequera» de desenvolupament: no s'ha aprovat cap teràpia amb mecanisme nou des de romosozumab (2019).
• El desembre de 2025, la FDA va qualificar el canvi en la densitat mineral òssia de maluc com a criteri substitut. Es basa en el projecte SABRE, que va reunir dades de més de 160.000 participants de 52 assaigs i va trobar una relació estadística sòlida entre guanys de densitat òssia i reducció de fractures.
• Conseqüència: assaigs de ~500-1.000 pacients durant ~2 anys. Això abarateix la fase 3 i allarga els anys de protecció per patent després de l'aprovació.
• ARK modela un exemple: amb 12 anys de vendes protegides (assaig amb fractures) enfront de 14 (assaig amb densitat òssia), el retorn del capital de fase 3 millora ~7 vegades. L'article precisa que aquest càlcul només aïlla l'efecte del canvi regulatori. No inclou la inversió total en R+D, ni retorns ajustats pel risc, ni marges.

La lògica general que n'extreu ARK. Quan els reguladors accepten biomarcadors lligats a la biologia de l'envelliment com a criteris d'avaluació, es creen «vies d'accés» per a teràpies que preserven la funció, sense haver de passar per una indicació d'«envelliment». L'article ho presenta com un patró que podria repetir-se en altres malalties de l'edat, però és una hipòtesi d'ARK, no un fet.

Metodologia del càlcul

Unitat bàsica: el QALY. Cada any de vida es pondera de 0 (mort) a 1 (salut perfecta). Cada QALY es valora a 100.000 $, un llindar de disposició a pagar que s'usa sovint en economia de la salut dels EUA.

Tres xifres que no s'han de confondre:

1. ~4,6 bilions de dòlars l'any: ~46 milions d'anys de vida perduts per mort prematura, multiplicats per 100.000 $. Els anys perduts es calculen amb l'esperança de vida restant al punt mitjà de cada franja d'edat.
2. ~1,2 quadrilions de dòlars (TAM teòric): s'obté suposant una vida màxima de 120 anys, eliminació de les morts no accidentals i del declivi funcional (les morts accidentals es mantenen). Això donaria ~11,9 mil milions de QALY addicionals per a la població actual. És una xifra sense descompte temporal: mesura la mida de la bretxa, no avalua cap intervenció.
3. ~350 bilions de dòlars: la mateixa bretxa, però amb el descompte del 3% anual que s'usa per convenció (ICER, Second Panel) en l'avaluació d'intervencions concretes. Un any de salut futur val menys que un de proper.

Escenaris d'alentiment de l'envelliment (5%, 10%, 15%).

• Per a cada edat, el model simula la supervivència any a any amb dos components. La mortalitat no accidental segueix l'edat biològica (alentida), mentre que la mortalitat per accident continua seguint l'edat cronològica.
• La qualitat de vida s'estima amb pesos d'utilitat EQ-5D-5L, també avaluats a l'edat biològica. Es descompta al 3% i es limita la vida a 120 anys.
• Resultat per persona: fins a ~107.000 $ per a algú de mitjans dels vint anys en l'escenari del 15%, i ~35.000 $ en el del 5%. El valor baixa amb l'edat perquè queden menys anys per acumular el benefici.
• Agregat a tota la població: ~10 bilions (5%), ~20 bilions (10%) i ~30 bilions (15%). La major part va als grups joves, per mida de cohort i anys per davant. Els majors de 85 hi contribueixen de manera negligible.
• La xifra anual de ~930.000 milions per al 10% resulta de convertir el valor descomptat de cada persona en pagaments anuals iguals durant la seva esperança de vida restant, i sumar-los per a tota la població.

Matisos crítics

• Comparació de pomes i taronges: els 930.000 milions són disposició a pagar per guanys de salut, mentre que els 467.000 milions de medicaments són despesa real. L'article ho avisa explícitament.
• Sensibilitat al supòsit de 100.000 $/QALY: tots els resultats escalen linealment amb aquest valor, que és una convenció i no una dada.
• Idea implícita discutible: un «alentiment de l'envelliment del 10%» és un escenari hipotètic. No hi ha cap intervenció humana demostrada que ho aconsegueixi. L'evidència d'allargament de vida és sobretot en ratolins.
• Equivalència de TAM: el 1,2 quadrilions no és un mercat que algú pugui capturar. L'article ho diu, però la comparació amb el PIB mundial (~110 bilions) o el sector biotecnològic (~1,5-2 bilions) pot induir a error si es llegeix com a oportunitat de negoci.

Qui assumeix el risc de la innovació farmacèutica?

L'article que he preparat amb la IA es titula Qui assumeix el risc de la innovació farmacèutica? El de-risking, les operacions financeres i les seves implicacions , i examina com les grans empreses farmacèutiques utilitzen estratègies financeres de de-risking per gestionar l'alta incertesa científica del sector, avalua casos recents de revaloració o fracàs clínic i proposa orientacions de política pública.

1. El risc clínic estructural i l'origen de la innovació

• Probabilitat d'èxit molt baixa: Basant-se en dades de 9.704 programes clínics (2011–2020), la probabilitat acumulada que un medicament que entra en Fase I obtingui l'autorització de la FDA és de només el 7,9%. La Fase II representa el principal coll d'ampolla, on només el 28,9% dels candidats avancen a Fase III.
• Variació segons l'àrea terapèutica: La taxa d'aprovació varia dràsticament entre especialitats: des del 23,9% en hematologia i el 15,5% en malalties metabòliques, fins a xifres molt menors en neurologia (5,9%), oncologia (5,3%) i urologia (3,6%).
• Canvi de model d'R+D: Segons estudis recents (Schuhmacher et al., 2026) sobre medicaments llançats entre 2011 i 2022, només el 36% s'havia descobert internament, mentre que el 56% tenia origen extern (adquisicions o llicències) i l'8% s'havia co-inventat.

2. Què és el de-risking i quines formes adopta?

Cal distingir clarament entre tres dimensions del de-risking:

1. Científic: Reduir la incertesa mitjançant millors dades, biomarcadors o assaigs més informatius.
2. Financer: Limitar l'exposició inicial de capital o condicionar pagaments a fites.
3. Institucional: Repartir els costos i riscos entre capital privat, universitats, hospitals i sector públic.

Les principals eines de de-risking financer inclouen:

• Adquisició d'innovació externa: Comprar empreses biotecnològiques o actius en fases avançades (com l'compra de Turning Point por BMS per 4.100 M$ per obtenir repotrectinib, aprovat el 2023).
• Llicències i pagaments condicionats (milestones): Estructurar pagaments dividits en un import inicial (upfront) i fites futures (com l'acord de GSK per efimosfermin amb 1.200 M\( inicials i fins a 800 M\) condicionats).
• Capital risc, aliances i IA: Delegar la recerca inicial en startups o utilitzar eines computacionals, tot i que la presència de la IA no garanteix per se una millor taxa d'èxit clínic.

3. Casos d'estudi: Fracassos clínics i ajustos comptables

L'article descriu casos emblemàtics on les expectatives financeres o clíniques d'una adquisició han patit revaloracions negatives importants:

• Novartis i Avidity Biosciences (2026): Després d'adquirir Avidity per uns 12.000 M$ el febrer de 2026, l'assaig de Fase III HARBOR del medicament del-desiran per a la distròfia miotònica tipus 1 no va assolir l'objectiu principal el setembre de 2026. Això va provocar un deteriorament comptable no monetari de 1.940 M$ en el valor de l'actiu i una provisió de 600 M$ per un contracte de subministrament onerós.
• AbbVie i Cerevel (2023–2025): Adquisició per 8.700 M$; després de resultats negatius de Fase II amb emraclidine el 2024, es va registrar un deteriorament estimat de 3.500 M$ el 2025.
• Novo Nordisk i KBP Bio (2023–2024): L'assaig de Fase III amb ocedurenone es va aturar per futilitat, registrant un deteriorament d'uns 820 M$ (5.700 M DKK).
• Pfizer i Global Blood Therapeutics (2022–2024): Adquisició per 5.400 M$; Pfizer va haver de retirar mundialment el medicament Oxbryta (voxelotor) el 2024 per problemes de seguretat.
• Roche i Spark Therapeutics: Deteriorament del fons de comerç de 2.122 M CHF reconegut el 2024 per expectatives de sinergies no complertes.

Un deteriorament comptable és un ajust no monetari (revisió del valor d'un actiu als balanços).

4. Preus dels medicaments i el paper del sector públic

• Els fracassos no determinen els preus directament: L'article rebat la idea simplista que les pèrdues de projectes fallits es recuperin augmentant automàticament el preu dels medicaments exitosos. Els preus depenen del benefici clínic incremental, l'existència d'alternatives, la mida del mercat i la negociació amb els compradors públics.
• El deure de retorn social: Quan el sector públic assumeix el risc inicial (mitjançant recerca bàsica universitària, assaigs en hospitals públics o subvencions), és legítim exigir transparència i condicions raonables d'accés i preu.

5. Implicacions 

 Sis criteris clau de política pública:

1. Transparència de les aportacions públiques: Identificar clarament el finançament públic inicial de les molècules.
2. Clàusules de retorn proporcionades: Incorporar royalties, dret a llicències no exclusives o mecanismes de preu condicional quan la contribució pública sigui rellevant.
3. Avaluació independent i publicació de resultats negatius: Obligar a registrar i publicar assaigs fallits per evitar duplicacions improductives.
4. Compra pública vinculada al valor (CatSalut): Avaluar els medicaments segons el seu benefici clínic incremental i necessitat no coberta, no segons els costos històrics declarats per l'empresa.
5. Indicadors de retorn social: Mesurar l'èxit de l'ecosistema català no només pel capital captat, sinó pels assaigs completats, llocs de treball qualificats, acords de transferència i accés real dels pacients.
6. Governança rigorosa de dades i IA: Exigir validació externa i demostració de benefici clínic real per als projectes basats en eines digitals.

Redefinint l'Alzheimer

 The Alzheimer’s Wars: How redefining the disease has polarized scientists

A continuació es presenta un resum de l'article «The Alzheimer’s Wars: How redefining the disease has polarized scientists», escrit per l'antropòleg Manvir Singh i publicat a la secció Dept. of Medicine de la revista The New Yorker (pàgina 46):

1. El context actual: L'espectacle de Londres i la "Edat d'Or"

• L'Alzheimer’s Association International Conference: El juliol de 2026, 13.000 investigadors i metges es van reunir a Londres (10.000 de presencials i 3.000 de virtuals). La conferència va començar amb un espectacle massiu: sis trompeters vestits com a guàrdies del Palau de Buckingham, ballarins de disco i vogueing, un violí transparent il·luminat i la noria London Eye il·luminada de color purpra en honor als assistents.
• Un canvi de clima eufòric: La presidenta i CEO de l'Alzheimer's Association, Joanne Pike, i la cap científica, Maria Carrillo, van declarar que la lluita contra la malaltia es troba en un "moment de viratge decisiu". Figures com Bill Gates han afirmat que estem entrant en una «edat d'or de la recerca sobre l'Alzheimer».
• Contrast amb dècades de frustració: Aquest entusiasme arriba després que, entre 1974 i 2020, el govern dels EUA gastés més de 20.000 milions de dòlars en recerca sobre l'Alzheimer sense aconseguir l'aprovació de cap tractament que actués sobre la biologia subjacent de la malaltia. Avui dia, l'Alzheimer afecta 1 de cada 9 nord-americans majors de 65 anys i té un cost econòmic de 750.000 milions de dòlars anuals.

2. Els dos pilars de la revolució: Fàrmacs i anàlisis de sang

L'optimisme actual es recolza directament en dos desenvolupaments tecnològics i mèdics recents:

1. Anticossos monoclonals (fàrmacs): La FDA ha aprovat tractaments basats en anticossos dissenyats per eliminar la proteïna amiloide del cervell. Dos d'ells —lecanemab (comercialitzat com a Leqembi) i donanemab (Kisunla)— estan en el mercat i coberts per Medicare.
2. Biomarcadors en sang: Fins fa poc, mesurar els nivells d'amiloide requeria escàners PET molt cars o puncions lumbars invasives. Des del maig de 2025, la FDA ha aprovat quatre anàlisis de sang de gran precisió que permeten detectar dipòsits d'amiloide i proteïna tau de manera tan senzilla com mesurar el colesterol.

3. El cas de Donald Kewman i el diagnòstic d'«Alzheimer Preclínic»

Per analitzar la dimensió humana i ètica d'aquest canvi, l'article exposa la història de Donald Kewman:

• Perfil: Psicòleg clínic jubilat de 76 anys resident a Sacramento. Adoptat de nadó, el 2016 es va fer una prova genètica a 23andMe i va descobrir que porta dues còpies del gen APOE4, la qual cosa augmenta dràsticament el risc de desenvolupar la malaltia.
• Resultats biològics vs. Vida real: Un escàner posterior va confirmar que el seu cervell té una acumulació moderada de plaques d'amiloide. Malgrat això, la seva funció cognitiva és 100% normal: camina tres milles cada matí, identifica ocells per la seva cantada, cuida dels seus cinc néts i manté una vida social plena.
• El dilema de la malaltia: Sota els criteris de l'Alzheimer's Association, Kewman té «Alzheimer preclínic». Quan l'autor li pregunta si té la malaltia, Kewman respon amb dubtes («tinc els canvis associats a la malaltia»), mentre que la seva dona, Sandy (infermera de cures intensives durant 25 anys), afirma categòricament que NO té Alzheimer.

4. Evolució Històrica: Com s'ha definit l'Alzheimer?

L'article repassa les transformacions de la definició de la malaltia al llarg del darrer segle:

• 1901 (L'origen): El metge alemany Alois Alzheimer examina Auguste Deter, una dona de 51 anys amb un declivi mental accelerat. Després de la seva mort el 1906, examina el seu cervell i descriu tres elements: dipòsits d'amiloide beta, filaments de proteïna tau i pèrdua neuronal.
• 1910 (Demència presenil): Emil Kraepelin anomena la condició «malaltia d'Alzheimer» al seu manual de psiquiatria, registrant-la com una malaltia rara d'aparició primerenca en persones de 40 o 50 anys.
• 1976 (La gran expansió de Katzman): El neuròleg Robert Katzman escriu un editorial de dues pàgines defensant unificar la demència presenil rara i la demència senil comú sota l'etiqueta única de «Malaltia d'Alzheimer». El seu objectiu era convertir l'Alzheimer en un «nom de domini públic» (household word) per atreure fons de recerca federals cap al National Institute on Aging (NIA), seguint el model de la «Guerra contra el Càncer» de Nixon.
• 1992 (La hipòtesi de la cascada d'amiloide): John Hardy i David Higgins formulen la teoria que l'acumulació d'amiloide és la causa primària desencadenant de les plaques, els glos de tau, la pèrdua neuronal i la demència. Els seus defensors (anomenats Baptistes) van imposar la idea que eliminar l'amiloide era la clau per curar la malaltia.

5. La redefinició de 2018 i 2024: De símptomes a «constructe biològic»

• La paradoxa dels escàners PET (2007-2009): L'estudi ADNI va revelar que algunes persones amb demència greu gairebé no tenien amiloide, mentre que un terç de la gent gran cognitivament sana tenia el cervell ple de plaques d'amiloide.
• La resposta dels investigadors d'amiloide: En lloc de posar en dubte el paper de l'amiloide, investigadores com Reisa Sperling (Harvard) i Maria Carrillo van concloure que el tractament s'havia d'iniciar anys o dècades abans de l'aparició dels símptomes.
• Els nous criteris (2018 i 2024): L'Alzheimer's Association va definir l'Alzheimer com un «constructe biològic». Si un anàlisi mostra amiloide i tau, la persona té Alzheimer, encara que no pateixi cap pèrdua de memòria ni demència.
• La divisió científica:
  • A favor (Alzheimer's Association, Sperling, Carrillo): Equiparen l'amiloide al colesterol alt; afirmen que cal tractar la biologia abans de la destrucció neuronal irreversible.
  • En contra (National Institute on Aging - NIA, International Working Group - IWG, Howard Feldman, Edo Richard): El NIA va retirar el seu nom de les directrius de 2024. L'IWG argumenta que l'amiloide és només un factor de risc, no la malaltia. Defensen que s'estan convertint centenars de milions de persones sanes en pacients de per vida, tot i que només entre un 5% i un 10% d'aquestes desenvoluparan demència en els següents cinc anys.

6. Eficàcia clínica, la controvèrsia d'Aduhelm i els riscos (ARIA)

• Lecanemab (Dades d'eficàcia): En l'assaig clínic de 18 mesos, el grup placebo va deteriorar-se 1.66 punts en una escala de demència de 18 punts, mentre que el grup amb lecanemab va deteriorar-se 1.21 punts. La diferència és de 0.45 punts (menys de mig punt en una escala de 18), un efecte molt modest que molts neuròlegs consideren imperceptible per als pacients o les seves famílies.
• Efectes secundaris greus (ARIA): Més del 25% dels pacients tractats amb aquests anticossos pateixen ARIA (Amyloid-Related Imaging Abnormalities), que inclou inflamació cerebral i microhemorràgies.
• L'afer tèrbol d'Aduhelm (aducanumab): El 2020, el comitè d'experts independents de la FDA va votar 10 a 0 en contra de l'aprovació d'aducanumab per falta de proves d'eficàcia clínica. Malgrat això, el 2021 la FDA li va concedir l'«aprovació accelerada» basant-se només en la reducció d'amiloide com a indicador subrogat. Posteriorment, investigacions del Congrés van revelar converses i coordinació «atípica» entre la FDA i l'empresa Biogen (que preveia facturar 12.000 milions de dòlars a Medicare). Biogen va acabar retirant Aduhelm el 2024.
• La revisió Cochrane (2026): Un estudi independent dirigit per Edo Richard va analitzar 17 assaigs clínics amb més de 20.000 pacients i va concloure que els anticorps no aporten cap millora clínica significativa. L'Alzheimer's Association va reaccionar demanant la retractació d'aquest estudi.

7. Conflictes d'interès financers

L'article posa en relleu la profunda vinculació entre els promotors de la redefinició biològica i les empreses farmacèutiques:

• Directrius de 2018: 12 dels 20 autors del marc biològic de l'Alzheimer tenien relacions financeres o d'ocupació amb Biogen, Eisai o Eli Lilly. Entre ells hi havia executius de Biogen i exdirectors de Lilly.
• Resposta a Cochrane: Gairebé dos terços dels 37 autors de la protesta de la Alzheimer's Association contra l'estudi Cochrane tenien vincles financers recents amb aquestes tres multinacionals farmacèutiques.
• Patrocini de conferències: Biogen, Eisai i Lilly figura habitualment com a «patrocinadors platí» de les conferències de la mateixa Alzheimer's Association.

8. Conclusió: Un síndrome complex i la vida de Donald Kewman

• De malaltia única a síndrome: Molts científics independents conclouen que l'Alzheimer no és una malaltia única amb una sola causa, sinó un síndrome complex provocat per múltiples factors (dany vascular, fallida en els sistemes cel·lulars de neteja de proteïnes, edat).
• L'experiència de Donald Kewman: Kewman continua anant un cop al mes a la Universitat de Stanford per rebre injeccions de lecanemab. Ha escrit la seva pròpia biografia ("memorial minute") per als seus familiars i gaudeix de la natura, conscient de la paradoxa de sentir-se un "pacient" només el dia que es troba a la clínica, mentre manté una vida plenament activa i autònoma.

Estratègia, incertesa i predictibilitat

 Strategic Decision-Making, Prediction Machines, and Knightian Uncertainty: What are the (Empirical) Challenges?

L'article Strategic Decision-Making, Prediction Machines, and Knightian Uncertainty: What are the (Empirical) Challenges? (publicat el 2026 a la revista Journal of Management Scientific Reports pels professors Nicolai J. Foss i Paul Hünermund) analitza la intersecció entre dos dels desenvolupaments més rellevants en la direcció estratègica: la incertesa de Knight (KU) i la intel·ligència artificial (IA).

La investigació parteix de la constatació que l'efectivitat de la IA com a eina de suport a la presa de decisions estratègiques depèn directament del tipus específic d'incertesa al qual s'enfronti la direcció de l'empresa. Els autors desglossen la incertesa de Knight en quatre nivells conceptuals, proposen un marc d'alineació (matching) entre aquests nivells i diferents paradigmes d'IA, i dissenyen una agenda d'investigació empírica per avaluar-ne l'impacte en la qualitat de les decisions.

1. Els quatre nivells de la Incertesa de Knight (KU)

• Els autors assenyalen que en la literatura d'estratègia el concepte de KU s'ha utilitzat sovint de manera vaga o conflada. Per superar aquesta ambigüitat, proposen una taxonomia de quatre nivells d'incertesa, ordenats de menor a major radicalitat [10–15]:

• • KU I: Desconeixement de les probabilitats objectives (remédiable uncertainty)
    El prenador de decisions no coneix la distribució de probabilitat objectiva dels esdeveniments o resultats futurs a causa d'una manca d'informació inicial. Tanmateix, aquesta informació es pot obtenir o apropar recollint dades i experimentant, transformant la incertesa inicial en un risc calculable.

  • KU II: Probabilitats subjectives (Enfocament baiesià)
    En absència de dades de freqüència objectiva, els agents assignen distribucions de probabilitat subjectiva (priors) o conjunts de probabilitats (credal sets). Aquestes creences inicials s'actualitzen posteriorment mitjançant l'aprenentatge baiesià a mesura que s'obté nova informació.

  • KU III: Ambigüitat i inestabilitat de models
    Existeix incertesa sobre quina distribució de probabilitat s'aplica exactament o quin és l'interval de probabilitats adequat. Acostuma a produir-se quan hi ha canvis estructurals o de distribució en l'entorn (distribution shifts), fent que les dades del passat deixin de ser representatives i impedint assignar una única probabilitat subjectiva de manera racional.

  • KU IV: Ignorància o desconeixement (Unknown Unknowns / Unawareness)
    Representa la forma més radical d'incertesa, en la qual el prenador de decisions és incapaç de caracteritzar o definir completament l'espai d'estats futurs. Inclou el desconeixement absolut (sheer ignorance) de certes opcions o conseqüències, de manera que la materialització de novetats genera sorpreses.

2. Matriu d'alineació: Emparellament entre KU i tecnologies d'IA

L'article demostra que diferents formes de KU requereixen el suport de diferents eines d'IA:

• Alineació per a KU I → Màquines de predicció (Prediction Machines / Aprenentatge Supervisat)
  • Els models d'aprenentatge supervisat analitzen grans volums de dades històriques per identificar patrons i assignar probabilitats a esdeveniments futurs. Són molt eficaços quan la incertesa es deu a la manca de processament de dades existents.
• Alineació per a KU II i KU III → IA Causal (Causal AI) i aprenentatge per transferència
  • Quan l'entorn canvia (KU III), els models predictius tradicionals fallen perquè les relacions correlacionals del passat es trenquen. La IA Causal (models causals estructurals, inferència contrafàctica) ofereix estructures estables gràcies al principi d'autonomia de les relacions causals.
  • Eines associades: Proves A/B (experimentació digital), aprenentatge per reforç (Reinforcement Learning) i eines de descobriment causal (causal discovery) per avaluar intervencions i adaptar el coneixement a nous contextos (transportability).
• Alineació per a KU IV → IA Generativa (Generative AI) i simulació
  • En situacions de desconeixement radical (KU IV), la IA no pot predir el futur en sentit determinista. Tanmateix, els grans models de llenguatge (LLM) actuen com a amplificadors de la imaginació estratègica. En haver estat entrenats amb grans volums de dades que inclouen casos hipotètics i contrafàctics, ajuden a generar escenaris plausibles, detectar "sisgles negres" potencials i transformar "desconeguts desconeguts" en hipòtesis formulables.

3. Agenda d'investigació empírica: Els tres grans desafiaments

Els autors assenyalen que, per validar teòricament i pràcticament aquests beneficis, cal superar tres reptes metodològics:

1. Mesurar la Incertesa de Knight (Challenge I)

• El problema: A diferència del risc —que es pot quantificar amb mètriques estàndard com la desviació típica o la variància—, la KU es caracteritza per la manca de probabilitats ben definides o per la incapacitat de definir l'espai d'estats futurs. Els indicadors tradicionals (com la dispersió de previsions d'experts o els índexs d'incertesa política) s'utilitzen com a proxies indirectes, però no aconsegueixen diferenciar entre els diferents nivells de KU (KU I a KU IV).
• La solució empírica: Proposen construir instruments d'enquesta i mesura multidimensionals basats en tres eixos de classificació:
  1. Assignabilitat de probabilitats: Avaluar si els prenadors de decisions poden assignar probabilitats puntuals, intervals o si consideren que no és possible assignar-ne cap.
  2. Completitud de l'espai d'estats: Identificar si la direcció creu que coneix tots els escenaris possibles o si admet l'existència de contingències desconegudes (unknown unknowns).
  3. Estabilitat del model: Mesurar si la estructura causal entre accions i resultats es manté constant o si pateix ruptures estructurals.

2. Examinar l'ajust (Matching) entre KU i els paradigmes d'IA (Challenge II)

• El problema: Les grans enquestes d'innovació (com la Community Innovation Survey de la UE) recullen dades sobre quines tecnologies d'IA adopten les empreses, però no mesuren per a quina finalitat ni sota quin paradigma s'utilitzen. Un mateix algorisme es pot utilitzar per predir el passat (IA predictiva), per dissenyar experiments i avaluar intervencions (IA causal) o per generar escenaris i simular futurs alternatius (IA generativa).
• La solució empírica:
  • Ampliar els mòduls d'enquesta per capturar la finalitat epistèmica de l'ús de la IA i relacionar-la amb el tipus de KU que afronta l'empresa.
  • Combinar aquestes dades amb traces digitals (com l'ús d'eines d'A/B testing en línia), experiments de vinyetes i dissenys de mètodes mixtos (enquestes longitudinals i estudis de cas qualitatius) per avaluar si l'ajust entre la tecnologia i el nivell d'incertesa millora realment el rendiment.

3. Mesurar la qualitat de les decisions sota KU (Challenge III)

• El problema: Avaluar la qualitat d'una decisió estratègica només a partir dels seus resultats financers ex post (com els beneficis o la supervivència) és altament imperfecte en entorns d'alta incertesa, ja que la sort o els xocs externs imprevistos poden distorsionar el resultat.
• La solució empírica: Desplaçar el focus des dels resultats cap a la qualitat procedimental (procedural quality) i l'ajust epistèmic del procés de decisió:
  • Indicadors procedimentals: Mesurar el rigor en la formulació d'hipòtesis, la freqüència d'experiments controlats, la velocitat de pivotatge davant evidència desconfirmatòria i la diversitat d'escenaris considerats.
  • Adaptabilitat en KU IV: En situacions de desconeixement radical (KU IV), la qualitat no s'avalua per l'optimització d'una opció inicial, sinó per la capacitat de descobriment del procés (la velocitat per detectar contingències no previstes i adaptar-s'hi preservant la reversibilitat).

La financiarització dels medicaments i el seu impacte en la innovació (2)

The invisible capital market: how the pharmaceutical industry learned to raise billions without ever calling it finance 

L'article «The invisible capital market: how the pharmaceutical industry learned to raise billions without ever calling it finance», escrit per l'advocada Alison Leroy (sòcia del despatx UGGC a França) i publicat per la International Bar Association (IBA), detalla la naturalesa i el funcionament d'un mercat financer paral·lel i gegantí que opera sota l'aparença d'acords científics.

A continuació s'analitza la transformació del contracte en un actiu financer, les condicions de la seva finançabilitat, els vehicles de monetització avançada i els imperatius legals de la seva redacció.

1. La magnitud i la naturalesa del mercat invisible

• Operar fora del sistema regulat: Els acords de col·laboració i llicència (collaboration and licence agreements) no figuren en les estadístiques dels mercats de capitals convencionals, no generen prospectes d'emissió i funcionen al marge de la regulació financera tradicional.
• Volum financer: Entre els anys 2020 i 2024 es van registrar més de 133 transaccions vinculades a regalies en el sector de les ciències de la vida, representant un valor acumulat superior als 32.000 milions de dòlars a principis de 2026.
• Funció econòmica: Aquest mercat finança empreses biotecnològiques en fases primerenques, refinança grups farmacèutics consolidats en fase comercial i ha permès el naixement d'una classe d'inversors especialitzats el negoci dels quals es basa en drets contractuals sobre ingressos futurs de medicaments.
• Ocultació lingüística: El mercat no és invisible per ser marginal, sinó perquè s'emmascara sota el llenguatge de la cooperació científica i industrial.

2. De la llibreta de laboratori al balanç: La creació de l'actiu contractual

El document contractual no es limita a finançar una associació; la seva funció principal és crear l'actiu financer. L'innovador que concedeix una llicència sobre la seva plataforma no ven el seu laboratori ni la tecnologia en si, sinó un dret d'explotació delimitat (territori, indicacions, exclusivitat) vinculat a obligacions de pagament estrictament calibrades.

El model fundacional es remunta a l'acord entre Genentech i Eli Lilly el 1978 (el model tradicional BigCo/SmallCo), on una biotecnològica sense recursos comercials s'associa amb un gegant industrial que aporta capital i infraestructura. Aquest model es manté estructurat entorn de quatre mecanismes de pagament:

1. Pagament inicial (Upfront payment):

   • Funció: Aportació immediata, incondicional i no dilutiva que cobreix les necessitats operatives de la biotecnològica sense alterar la taula de capitalització.
   • Exemple real: L'abril de 2024, TreeFrog Therapeutics va rebre 25 milions de dòlars a la signatura per part de Vertex Pharmaceuticals (juntament amb inversió en capital i finançament d'I+D) a canvi de la llicència de la seva plataforma C-Stem per al tractament de la diabetis tipus 1, a més de fins a 215M$ en fites de desenvolupament i 540M$ en fites de comercialització.

2. Pagaments per fites (Milestone payments):

   • Funció: Mecanisme de compartició del risc que allibera trams de capital a mesura que se superen fites clíniques, regulatòries o de vendes, replicant la lògica de desplaçaments progressius de capital d'un crèdit condicionat.
   • Exemple real: En la col·laboració entre GSK i Flagship Pioneering (juliol de 2024), GSK es va comprometre a aportar fins a 150M$ per a la fase d'exploració inicial, opcions meves sobre fins a deu programes i pagaments de fins a 720 milions de dòlars en fites per programa un cop exercida l'opció, a més dels reialmes.

3. Flux de regalies (Royalty stream):

   • Funció: Percentatge sobre les vendes netes (normalment entre el 2-3% i el 15-19% o high teens). Un cop consolidat sobre un producte comercial, es converteix en un actiu contractual autònom que es pot vendre, pignorar o securititzar per obtenir capital immediat per al desenvolupament de la pipeline.

4. Regalia mínima garantida:

   • Funció: Clàusula que estableix un sòl financer i transforma un dret contingent sobre el rendiment comercial en un instrument de renda fixa amb un cupó variable. Aquest sòl es pot modelar i subscriure de manera independent per part dels inversors.

3. Quan el contracte esdevé instrument: Les tres condicions de finançabilitat

Perquè un flux de regalies creat per un contracte pugui ser subscrit o finançat per un inversor especialitzat, ha de complir tres condicions acumulatives:

• 1. Definició precisa del flux de caixa (Net Sales): L'inversor subscriu un flux calculable, auditable i resistent a manipulacions. Tota deducció autoritzada en la definició de "vendes netes" (descomptes, devolucions, rebaixes o ajustos de managed care) redueix la base de càlcul del la regalia. Per això, els inversors especialitzats tracten la definició de vendes netes com una variable de crèdit, amb el mateix rigor que el tipus d'interès d'un préstec.
• 2. Seguretat jurídica de la Propietat Intel·lectual (PI): A la majoria de jurisdiccions, les operacions que afecten drets de patents (assignacions, llicències, garanties) s'han d'inscriure en el registre nacional o regional corresponent per ser oposables a tercers. Aquesta inscripció no és un simple tràmit administratiu post-closing, sinó que determina si la reclamació de l'inversor gaudeix de la protecció d'un dret de propietat (property right) o queda limitada a una feble posició contractual.
• 3. Estructura contractual adaptada a la monetització: Clàusules generals d'anti-assignació, clàusules de canvi de control que provoquin la resolució automàtica de la llicència o restriccions de subllicència poden impossibilitar la monetització o l'aïllament del flux en un vehicle de propòsit especial (SPV).

4. Nivells avançats de monetització i reialmes sintètics

Quan es compleixen les condicions de finançabilitat, el flux de regalies pot accedir a estructures financeres d'alta complexitat:

• Venda real (True sale): Consisteix a vendre tot o part del flux a un inversor especialitzat amb un descompte sobre el seu valor actual esperat. Si s'estructura com una venda real, no genera un deute en el balanç de la companyia llicenciant.
• Regalies sintètiques (Synthetic royalties): És la fase més avançada, on una empresa que no disposa d'un flux de regalies preexistent crea contractualment un dret de participació sobre els seus propis ingressos futurs.
  • Exemple Revolution Medicines (juny 2025): Va tancar un acord de 2.000 milions de dòlars amb Royalty Pharma, estructurat en fins a 1.250M$ en finançament de regalies sintètiques i una línia de crèdit senior separada de fins a 750M$.
  • Exemple BridgeBio (juny 2025): Va aconseguir 300 milions de dòlars monetitzant el 60% dels seus reialmes europeus sobre acoramidis (BEYONTTRA, per a la miocardiopatia per amiloïdosi de transtiretic) sobre els primers 500M$ de vendes netes anuals, amb un sostre d'1,45 vegades l'import inicial.

5. On es guanyen o es perden les operacions: Els imperatius de redacció

L'article conclou que el principal coll d'ampolla d'aquest mercat es troba en la redacció inicial de l'acord de llicència. Qualsevol transacció de monetització que fracassa o s'aplica amb un descompte sever té l'origen en errors de negociació previs. Les quatre disciplines clau de redacció són:

1. Abast (Scope): El camp d'ús, el territori, el perímetre d'exclusivitat i els drets de subllicència són els límits de l'actiu finançat. Qualsevol ambigüitat sobre l'abast impedeix a l'inversor valorar l'actiu i pot destruir el valor de la cartera anys més tard.
2. Fites (Milestones): Una fita vinculada a un esdeveniment regulatori objectiu és un compromís de pagament subscribible que l'inversor pot modelar; en canvi, una fita vinculada a la "conclusió amb èxit" d'un estudi clínic sense més especificació és una obligació litigiosa.
3. Insolvència: En transaccions transfrontereres, la protecció del llicenciatari en cas de fallida del llicenciant varia segons la jurisdicció i la categoria de la propietat intel·lectual (les patents i secrets comercials reben sovint un tractament diferent de les marques), requerint clàusules de continuïtat, drets d'intervenció (step-in rights) i accés als actius tecnològics.
4. Registre de la propietat intel·lectual: La verificació de la cadena de títol i la inscripció formal en els registres oficials s'han de tractar com un requisit indispensable de tancament (closing deliverable) per garantir la prioritat del dret real.