El emperador de todos los males
El emperador de todos los males: Una biografía del cáncer, escrit per l'oncòleg i investigador Siddhartha Mukherjee (guanyador del Premi Pulitzer de no ficció), ofereix una crònica històrica, científica i humana sobre el càncer, una malaltia que ha passat de ser un mal clandestí i murmurat a convertir-se en una de les principals causes de mortalitat i reptes científics de la nostra era.
L'obra defineix el càncer no pas com una sola malaltia, sinó com un conjunt de patologies que comparteixen una característica central: el creixement descontrolat i anormal de les pròpies cèl·lules provocat per mutacions en els gens. El llibre s'estructura en sis parts principals que recorren més de quatre mil anys d'història:
1. Primera part: Història antiga i primers tractaments
- Descripcions primitives: El càncer apareix documentat per primer cop al Papiro Edwin Smith (vers el 2500 a.C., atribuït a Imhotep), on es descriu un càncer de mama i es conclou de manera lacònica que «no hi ha tractament». Altres casos històrics inclouen el tumor de la reina persa Atosa (500 a.C.) o l'osteosarcoma trobat en una mòmia chiribaya al Perú.
- El dogma galènic: Durant segles, la medicina va estar dominada per la teoria de Galè (segle II d.C.), que atribuïa el càncer a un excés de «bilis negra» en el cos, promovent purges i puncions en lloc de cirurgies, una visió que no es va començar a desmuntar fins a les disseccions d'Andrea Vesali i Matthew Baillie.
- El naixement de la quimioteràpia: L'any 1947, el patòleg Sidney Farber va utilitzar l'aminopterina (un antagonista de l'àcid fòlic) per tractar la leucèmia infantil a Boston, aconseguint les primeres remissions temporals i demostrant que el càncer es podia combatre per vies químiques. Aquest fet va motivar la creació del Jimmy Fund i l'aliança amb la filàntropa Mary Lasker.
2. Segona part: «Una guerra impacient» (La croada política i la poliquimioteràpia)
- La guerra contra el càncer: Impulsada per Mary Lasker i Sidney Farber, la lluita contra el càncer es va transformar en una causa política nacional que va culminar l'any 1971 amb la signatura de la National Cancer Act per part del president nord-americà Richard Nixon.
- La quimioteràpia combinada: Investigadors de l'Institut Nacional del Càncer dels EUA (NCI) com Gordon Zubrod, Emil Frei i Emil Freireich van desenvolupar regimèns de combinació de múltiples fàrmacs (com el protocol VAMP per a la leucèmia o el MOPP per a la malaltia de Hodgkin), demostrant que l'atac simultani amb diferents venens cel·lulars podia aconseguir curacions duradores. Donald Pinkel va consolidar la «teràpia total» a l'hospital St. Jude.
- Cures quimioterapèutiques primerenques: Min Chiu Li va aconseguir la primera cura quimioterapèutica d'un tumor sòlid en adults (el coriocarcinoma) mitjançant tractaments sostinguts amb metotrexat basats en la mesura del marcador hormonal hCG.
3. Tercera part: L'ocàs de la cirurgia radical i noves alternatives
- La caiguda de la mastectomia radical: La cirurgia radical desenvolupada per William Halsted a finals del segle XIX suposava amputacions agressives del teixit mamari i muscular sota la hipòtesi que el càncer s'escampava de manera centrífuga. Assaigs clínics liderats per Bernard Fisher (NSABP) i Gianni Bonadonna van provar que la cirurgia conservadora (lumpectomia) combinada amb radioteràpia o quimioteràpia adjuvant era igual d'efectiva i molt menys mutilant.
- Teràpia hormonal i límit de la toxicitat: Es va desenvolupar la teràpia hormonal amb tamoxifè (Moya Cole i Craig Jordan) per a tumors de mama amb receptors d'estrogen (RE) positius. D'altra banda, els intents de portar la quimioteràpia als límits màxims de toxicitat mitjançant el trasplantament autòleg de medul·la òssia (STAMP / TAMO) van acabar sent un fracàs en tumors sòlids com el càncer de mama.
- Cures pal·liatives: En paral·lel, Cecily Saunders va fundar el moviment de residències per a malalts terminals (hospice), redefinint la dignitat i l'alleviant del dolor quan la cura ja no és possible.
4. Quarta part: Carcinògens i cribratge
- Identificació de carcinògens: Des de les primeres observacions de Percivall Pott el 1775 sobre el càncer d'escrot en els netejadors de xemeneies, fins als estudis epidemiològics de Richard Doll, Austin Bradford Hill, Ernst Wynder i Evarts Graham, es va establir de manera irrefutable el vincle causal entre el consum de tabac i el càncer de pulmó.
- Detecció precoç i precàncer: Oscar Auerbach va demostrar que el càncer es desenvolupa gradualment a través de lesions precanceroses. Això va obrir la porta a eines massives de diagnòstic i detecció precoç com la prova de Papanicolaou (frotis de Pap) per al càncer de coll d'úter i les mamografies (Strax, Venet i Shapiro) per al càncer de mama.
5. Cinquena part: La revolució de la genètica
- Oncògens i gens supressors: La biologia molecular va revelar que el càncer és una malaltia genètica desencadenada per alteracions en els pròpis gens cel·lulars. Harold Varmus i Michael Bishop van descobrir els protooncògens (com el gen src); Alfred Knudson va formular la hipòtesi dels "dos cops" per als gens supressors de tumors (com el Rb en el retinoblastoma); i Bert Vogelstein va mapejar la progressió de mutacions (com el p53 i ras) en el càncer de còlon.
- Cèl·lules mirall: La cèl·lula cancerosa utilitza i perverteix els mateixos mecanismes fisiològics del cos (divisió, mobilitat, angiogènesi) per sobreviure i fer metàstasi. Com va assenyalar Varmus, la cèl·lula maligna és una «versió distorsionada del nostre ser normal».
6. Sisena part: Teràpies dirigides i perspectives de futur
- L'era de les teràpies de precisió: La comprensió genètica va permetre dissenyar medicaments dirigits contra alteracions moleculars específiques:
- Herceptin (trastuzumab): Desenvolupat per Dennis Slamon contra el receptor HER2/neu sobreexpressat en certs càncers de mama.
- Gleevec (imatinib): Desenvolupat per Brian Druker per bloquejar la quinasa de fusió BCR-ABL en la leucèmia mieloide crònica (LMC), transformant una malaltia mortal en una condició gestionable.
- Atles genòmic i resistència: Els estudis de seqüenciació han demostrat que els tumors acumulen desenes de mutacions organitzades en vies de senyalització. Malgrat l'aparició de resistències (el "síndrome de la Reina Roja", on el càncer muta per esquivar els tractaments), la medicina avança cap a combinacions personalitzades de fàrmacs dirigits.
- Reflexió final: El càncer està entreteixit en el nostre propi genoma i relacionat amb l'envelliment i la divisió cel·lular. La victòria real contra el càncer no rau necessàriament en una eliminació absoluta de la malaltia, sinó en prevenir les morts abans de la vellesa, transformar el càncer en una malaltia crònica controlable i allargar la vida amb qualitat.
El viatge de de la reina Atosa a través del temps
Per visualitzar la fita assolida, l'autor proposa un experiment seguint la trajectòria de de la reina Atosa si viatgés a la història:
- 2500 aC (Imhotep): S'identifica el tumor, però no hi ha tractament.
- 500 aC (Democedes): S'extirpa amb un ganivet sense anestèsia ni antisèpsia.
- 168 dC (Galen): Es purga el cos amb sagnies de de forma permanent per balancejar la fel negra de de la malenconia.
- 1778 (John Hunter): S'analitza estadi: simpatia local o compassió remota de fons.
- 1894 (William Halsted): S'aplica la mastectomia radical, desfigurant-la de forma severa amb la fita de tallar d'arrel.
- 1970 (Lasker / Fisher / CMF): S'extirpa el tumor localment (lumpectomia) i es complementa amb quimioteràpia adjuvant (CMF) i tamoxifè.
- 1998 (Dennis Slamon): En trobar-se amplificació del gen Her-2, s'afegeix forma específica el de-anticòs Herceptin, estenent de forma real la vida d'Atosa fins a celebrar els seixanta anys.
- 2050 (El futur): Atosa arribarà a de l'hospital amb el de-genoma del seu càncer secuenciat en un de-dispositiu de de dades. Es dissenyaran mètodes de còctels de fàrmacs dirigits d'escala de de de-vies, que s'adaptaran de de forma proximal a mesura que les cèl·lules mutin per sobreviure.
Mukherjee ens recorda que, tot i que no es pugui erradicar per complet el càncer ja que està entrellaçat amb el nostre creixement i la nostra pròpia biologia, aprenem constantment a redefinir la victòria, convertint de de forma progressiva l'antiga malaltia en una normalitat de control en la que viure de de forma digna.