08 de gener 2024

Els medicaments que venen i els que ja s'han aprovat el 2023

És bo fer una ullada a quins són els medicaments que previsiblement s'aprovaran l'any 2024, i els de Nature diuen que són aquests:

Medicaments per aprovar el 2024

Biologic name

Sponsor

Properties

Indication

Timing

Zolbetuximab

Astellas

Claudin 18.2-targeted mAb

Gastric cancer

January

Lifileucel

Iovance

Tumour-infiltrating lymphocyte therapy

Melanoma

February

Resmetiroma

Madrigal/Synta

Thyroid hormone receptor β agonist

NASH

March

Sotatercepta

Merck & Co./Acceleron

Fusion protein ligand trap for TGF-β superfamily

PAH

March

mRNA-1345a

Moderna

mRNA-based vaccine

RSV prevention

April

Donanemaba

Eli Lilly

Amyloid-β-targeted mAb

Alzheimer disease

Q1

EB-101a

Abeona

Gene therapy with COL7A2 transgene

RDEB

May

Patritumab deruxtecana

Merck & Co.

HER3-targeted ADC

NSCLC

June

Imetelstat

Geron

Telomerase inhibitor

Transfusion-dependent anaemia with MDS

June

Tarlatamaba

Amgen

DLL3 × CD3 T-cell engager antibody

SCLC

June

Fidanacogene elaparvoveca

Pfizer/Spark

AAV-based gene therapy with factor IX transgene

Hemophilia B

Q2

Bentracimaba

Laboratoires SERB

Ticagrelor-neutralizing antibody

Drug toxicity

1H

Crovalimaba

Roche

C5-targeted mAb

PNH

July

Danicopana

AstraZeneca/Alexion

Factor D inhibitor

PNH

July

Midomafetaminea

MAPS

MDMA

PTSD

August

Xanomeline plus trospium

Karuna/BMS

Muscarinic receptor modulators

Schizophrenia

September

Acoramidis

BridgeBio

TTR stabilizer

TTR amyloidosis

December

Marstacimab

Pfizer

TFPI-targeted mAb

Haemophilia A and B

Q4

Afamitresgene autoleucela

Adaptimmune

MAGE-A4-targeted autologous, engineered T cell therapy

Synovial sarcoma

2024


Fig. 1 | 30 years of novel FDA approvals. Annual numbers of new molecular entities (NMEs) and biologics license applications (BLAs) approved by the FDA’s Center for Drug Evaluation and Research (CDER). See Table 1 for new approvals in 2023. Products approved by the Center for Biologics Evaluation and Research (CBER), including vaccines and gene therapies, are not included in this drug count (Table 2). Source: FDA.

Fig. 2 | CDER approvals by therapeutic area. Indications that span multiple therapeutic areas are classified under only one, based on which FDA office and division reviewed the approval application. Sources: Nature Reviews Drug Discovery, FDA.


Fig. 3 | CDER approvals by modality. Small molecules, including peptides of up to 40 amino acids in length, and oligonucleotides are approved as new molecular entities (NMEs). Protein-based candidates are approved through biologics license applications (BLAs). mAb, monoclonal antibody; siRNA, small interfering RNA. Source: Nature Reviews Drug Discovery.

I la notícia de l'any ha estat CRISPR:
Vertex and CRISPR Therapeutics’ exagamglogene autotemcel (exa-cel; Casgevy) especially is the first CRISPR–Cas9-based gene editor to secure a green light from the FDA, winning an approval for sickle cell disease (SCD). Exa-cel is an ex vivo gene-edited cell therapy: blood cells are harvested from patients, genetically modified at the BCL11a transcription factor to re-enable fetal haemoglobin production, and then re-infused into patients. The therapeutically upregulated fetal haemoglobin compensates for the defects in β-haemoglobin that cause the diseases. Clinical data shows that the gene therapy has curative potential, although longer-term data are needed to assess the durability of the effect.

When Harvard Medical School and HHMI’s Stuart Orkin and colleagues discovered the role of BCL11a in fetal haemoglobin production in 2008, it was unclear how to drug the transcription factor. The arrival of CRISPR–Cas9 gene-editing system in 2012 provided a path forward for haemoglobinopathies. The development of the programme was “remarkably fast”, said Orkin. “It is a perfect example of how the ecosystem can work.”

Vertex and CRISPR have priced the one-off treatment at $2.2 million. It also requires a harsh preconditioning chemotherapy regimen, to make room for the edited cells. The therapy will consequently remain out of reach for many patients. “This is not the end game,” says Orkin, who has his eye on next-generation gene editors and small molecules that might be more accessible.
PS. Un breu missatge per aquells que mitjançant la seva recerca "obren la porta" a tractaments i ho expliquen al Telenotícies. No n'hi ha cap d'aquesta llista del 2024 ni del 2023 d'aquí sota que sigui un d'ells, la porta segueix oberta, o potser no hi havia porta per obrir. Millor no haver d'estar sentint això sempre, sense explicar-ne el resultat.
PS. The economist sobre el tema




PS. El llistat de medicaments:

Table 1 | CDER approvals in 2023

Drug (brand name)

Sponsor

Properties

Indication

Lecanemab (Leqembi)a

Eisai/Biogen

Amyloid-β-targeted mAb

Alzheimer disease

Bexagliflozin (Brenzavvy)

Theracosbio

SGLT2 inhibitor

Glycaemic control in type 2 diabetes mellitus

Pirtobrutinib (Jaypirca)

Loxo/Eli Lilly

BTK inhibitor

Mantle cell lymphoma

Elacestrant (Orserdu)

Stemline

ER antagonist

ER-positive, HER2-negative, ESR1-mutant breast cancer

Daprodustat (Jesduvroq)

GSK

HIF-PH inhibitor

Anaemia caused by CKD for adults on dialysis

Velmanase alfa (Lamzede)a

Chiesi

Recombinant α-mannosidase

Non-CNS manifestations of α-mannosidosis

Sparsentan (Filspari)

Travere

Endothelin and angiotensin II receptor antagonist

Proteinuria in primary IgA nephropathy

Omaveloxolone (Skyclarys)

Reata/Biogen

Mechanism unknown, NRF2 activator

Friedrich’s ataxia

Zavegepant (Zavzpret)

Pfizer

CGRP receptor antagonist

Migraine

Trofinetide (Daybue)

Acadia

Mechanism unknown

Rett syndrome

Retifanlimab (Zynyz)a

Incyte

PD1-targeted mAb

Merkel cell carcinoma

Rezafungin (Rezzayo)

Cidara

Echinocandin antifungal

Candidemia and invasive candidiasis

Leniolisib (Joenja)

Pharming

PI3Kδ inhibitor

Activated PI3Kδ syndrome

Tofersen (Qalsody)

Biogen

SOD1-targeted ASO

SOD1 amyotrophic lateral sclerosis

Pegunigalsidase alfa (Elfabrio)a

Chiesi

PEGylated recombinant α-galactosidase Α

Fabry disease

Fezolinetant (Veozah)

Astellas

Neurokinin 3 receptor antagonist

Hot flashes caused by menopause

Perfluorohexyloctane (Miebo)

Bausch + Lomb

Semifluorinated alkane

Dry eye disease

Epcoritamab (Epkinly)a

Genmab/AbbVie

CD20 × CD3 T-cell engager

DLBCL and high-grade B-cell lymphoma

Sulbactam, durlobactam (Xacduro)

Entasis

β-lactam antibacterial plus a β-lactamase inhibitor

Hospital-acquired and ventilator-associated bacterial pneumonia caused by susceptible ABC

Nirmatrelvir, ritonavir (Paxlovid)

Pfizer

SARS-CoV-2 main protease inhibitor plus a CYP3A inhibitor

Mild-to-moderate COVID-19

Flotufolastat F18 (Posluma)

Blue Earth

Radioactive diagnostic agent

PET imaging in prostate cancer

Sotagliflozin (Inpefa)

Lexicon

SGLT1/2 inhibitor

Heart failure

Glofitamab (Columvi)a

Genentech

CD20 × CD3 T-cell engager

DLBLC or large B-cell lymphoma

Ritlecitinib (Litfulo)

Pfizer

JAK3 inhibitor

Alopecia areata

Rozanolixizumab (Rystiggo)a

UCB

FcRn-targeted mAb

AChR- or MuSK-antibody-positive gMG

Somatrogon (Ngenla)a

Pfizer

Human growth hormone analogue

Growth hormone deficiency

Nirsevimab (Beyfortus)a

AstraZeneca

RSV F protein-targeted mAb

RSV lower respiratory tract disease

Quizartinib (Vanflyta)

Daiichi Sankyo

FLT3 kinase inhibitor

AML

Lotilaner (Xdemvy)

Tarsus

Ectoparasiticide

Demodex blepharitis

Zuranolone (Zurzuvae)

Sage

GABAA receptor PAM

Postpartum depression

Avacincaptad pegol (Izervay)

Iveric/Astellas

C5-targeted aptamer

Geographic atrophy secondary to AMD

Talquetamab (Talvey)a

Janssen

GPRC5D × CD3 T-cell engager

Multiple myeloma

Elranatamab (Elrexfio)a

Pfizer

BCMA × CD3 T-cell engager

Multiple myeloma

Palovarotene (Sohonos)

Ipsen

Retinoic acid receptor agonist

Fibrodysplasia ossificans progressiva

Pozelimab (Veopoz)a

Regeneron

C5-targeted mAb

CHAPLE disease

Motixafortide (Aphexda)

Biolinerx

CXCR4 inhibitor

Hematopoietic stem cell mobilization for autologous transplantation in multiple myeloma

Momelotinib (Ojjaara)

GSK

JAK1/2, ALK2 inhibitor

Myelofibrosis in adults with anaemia

Gepirone (Exxua)

Fabre-Kramer

5HT1A receptor agonist

Major depressive disorder

Cipaglucosidase alfa (Pombiliti)a

Amicus

Recombinant α-glucosidase

Pompe disease

Nedosiran (Rivfloza)

Novo Nordisk

LDHA-targeted siRNA

Primary hyperoxaluria type 1

Etrasimod (Velsipity)

Pfizer

S1P receptor modulator

Ulcerative colitis

Zilucoplan (Zilbrysq)

UCB

Complement C5 inhibitor

AChR-antibody positive gMG

Bimekizumab (Bimzelx)a

UCB

IL-17A/F-targeted mAb

Plaque psoriasis

Vamorolone (Agamree)

Santhera

Corticosteroid

Duchenne muscular dystrophy

Mirikizumab (Omvoh)a

Eli Lilly

IL-23-targeted mAb

Ulcerative colitis

Toripalimab (Loqtorzi)a

Coherus

PD1-targeted mAb

Nasopharyngeal carcinoma

Fruquintinib (Fruzaqla)

Takeda

VEGFR1/2/3 kinase inhibitor

Colorectal cancer

Taurolidine, heparin (Defencath)

Cormedix

Thiadiazinane antimicrobial plus an anticoagulant

Incidence of catheter-related bloodstream infections

Repotrectinib (Augtyro)

Bristol Myers Squibb

ROS1 and TRK kinase inhibitor

ROS1-positive NSCLC

Efbemalenograstim alfa (Ryzneuta)a

Evive

Recombinant leukocyte growth factor

Neutropenia

Capivasertib (Truqap)

AstraZeneca

AKT kinase inhibitor

Breast cancer

Nirogacestat (Ogsiveo)

Springworks

γ-secretase inhibitor

Desmoid tumours

Iptacopan (Fabhalta)

Novartis

Complement factor B inhibitor

Paroxysmal nocturnal haemoglobinuria

Birch triterpenes (Filsuvez)

Chiesi

Mechanism unknown

Epidermolysis bullosa

Eplontersen (Wainua)

Ionis/AstraZeneca

TTR-targeted ASO

hATTR with polyneuropathy

05 de gener 2024

El món és cada vegada menys diferent

 Entre els llibres de l'any citava el de Branko Milanovic, Visions of inequality. Un dels motius de preocupació són el nivell de diferències de renda entre països i poblacions. Fer una ullada a què ha passat els darrers vint anys esdevé oportú en un moment on hi ha gent instal·lada en el mantra de que hi ha més desigualtat. I el resum és en aquest gràfic. L'índex de Gini ha caigut notablement, la caiguda màxima en 128 anys de registre i augment continuat:


Resulta que coincideix  la renda a Xina, s'ha multiplicat per 3 en dues dècades. I també d'altres com Indonèsia i India.



Resulta que la Xina ja subministra un terç de les exportacions electròniques mundials, abans, el 2000, era només el 9%:


El missatge és diàfan, el món és menys diferent pel que fa a la renda. Ara bé, això no exclou que dins determinades geografies no observem el mateix . Pel conjunt de Catalunya any 2013, índex de Gini 31,9% ara a 2022 30%. Han disminuït les diferències i algú segueix dient el que deia perquè li va bé, per als seus interessos polítics, encara que no sigui cert.

02 de gener 2024

El trilerisme pressupostari (4)

Informe mensual d'execució

Imagineu un país que acaba els seus recursos pressupostaris per gastar en la salut dels seus ciutadans el dia 1 de desembre. El mes que resta fins a final d'any s'haurà de fer sense pressupost. Això és exactament el que ha passat sense que ningú en parli, com aquell que no fa res i no passa res.

Ho podeu contrastar a l'informe mensual d'execució del novembre (p.71),

Fins al mes de novembre el departament ha disposat el 99,6% del seu pressupost definitiu. El pressupost compromès ha estat superior a l’executat en pràcticament totes les partides, especialment en les transferències i aportacions al CatSalut on s’ha compromès el gruix del pressupost previst.

El pressupost inicial de 2023 era de 11.635,7 M€. Però per tapar forats d'anys anteriors, fins al mes de novembre el pressupost ha augmentat en 2.521,9 M€, un augment d'un 21,6% en els passats 11 mesos!!!

El pressupost definitiu és de 14.157 M€ però a 30 de novembre ja s'ha exhaurit pràcticament. I això hauria de representar una crisi política i de gestió, perquè ningú hauria de poder autoritzar despesa sense pressupost disponible, però no passa res de res.

El trilerisme pressupostari, al que he dedicat anteriors escrits, va camí de l'excel·lència, d'assolir nivells mai coneguts. La boleta va d'una banda a l'altra i els ciutadans ni se n'adonen, mentre alguns en tenen el control i la fan circular com volen. Cal dir que malauradament aquest ha estat tant sols un capítol més.


Jaume Jorba



31 de desembre 2023

Els llibres més inspiradors de l'any

Avui toca mostrar la selecció d'aquells llibres que m'han interessat més aquest any 2023. Alguns els he llegit i hi he dedicat un escrit en aquest blog, d'altres els he fullejat, i alguns els tinc pendents encara. Alguns d'ells són imprescindibles per anar pel món.  La lectura enriqueix l'esperit i ens reconforta.

Som a un món on la llibertat d'expressió està amenaçada, i això ve de lluny. Irene Vallejo ens diu al llibre magnífic "L'infinit dins un jonc":

Els emperadors van obtenir èxits influint sobre els escriptors a qui protegien, però poques vegades se’n van sortir amb les prohibicions, tal com ho proven els intents fallits de destruir els poemes eròtics d’Ovidi o la crònica republicana de Cremuci Corde. El sistema de circulació de llibres a l’Antiguitat —sense distribuïdores ni editores— era massa incontrolable perquè la censura del poder es pogués imposar. Amb esclaus entrenats per copiar llibres o amb els amanuenses professionals, era fàcil multiplicar de manera clandestina les obres condemnades.

Tal com Tàcit bé ho sabia, l’efecte més poderós d’aquesta obsessió persecutòria és principalment atemorir els altres, els menys valents, i perjudicar la creativitat. Sempre és més decisiva l’autocensura que la censura. L’historiador la va anomenar inertiae dulcedo (‘la dolça inèrcia’). Es referia a la renúncia acomodatícia a córrer cap risc, a la temptació íntima de no transgredir l’escala de valors vigents per evitar-se conflictes o preocupacions; la perillosa covardia que tenalla els creadors. Tàcit va ser testimoni d’una època submisa, en què fins i tot els rebels callaven i obeïen. Va escriure: «Hem ofert, sens dubte, una gran mostra de paciència. Hauríem perdut la memòria juntament amb la veu, si haguéssim tingut capacitat d’oblidar com de callar». Els seus textos freguen la dolorosa ferida, ens obren els ulls: a totes les èpoques, el camp de batalla no és només la censura del poder, sinó també les pors interiors.

Malauradament, en temps on la llibertat d'expressió queda ofuscada mitjançant la correcció política, l'autocensura n'és la conseqüència, i funciona massa bé. Es compren moltes voluntats i minva el pensament crític. Si poguessin, fins i tot alguns eliminarien la llibertat de pensament. Però mentrestant, un altre mecanisme molt potent està actuant, fruit de les xarxes socials, i és la pèrdua de l'atenció (i alhora de la curiositat). Això afecta, entre d'altres coses, a la lectura i als llibres que interessen a la gent. Lluitem per tant contra la dolça inèrcia que deia Tàcit i tant de bo algun dia reverteixi tot plegat.

Que tingueu un venturós any 2024!!!















 





















El llibre imprescindible des de fa 50 anys!!! Ara l'han reeditat el setembre passat, i en Victor Fuchs ens va deixar aleshores.












30 de desembre 2023

La geopolítica dels opioides sintètics

 Why America Is Struggling to Stop the Fentanyl Epidemic. The New Geopolitics of Synthetic Opioids

THE ECONOMIC TOLL OF THE OPIOID CRISIS REACHED NEARLY $1.5 TRILLION IN 2020

Hi ha dos tipus d'epidèmies les naturals i les artificials. Aquesta classificació no la trobareu als llibres d'epidemiologia. Les artificials són les que crea l'home amb l'objectiu de destruir la humanitat, i que generalment persegueixen poder i diners.

Hi ha una epidèmia artificial que ha agafat molta volada des de fa més de dues dècades als USA, es tracta de l'epidèmia dels opioides sintètics, del fentanil. Em refereixo a l'ús recreatiu del fentanil, és clar. L'ús mèdic està ben definit i l'efectivitat desmostrada. He escrit repetidament a aquest blog sobre aquesta qüestió.

Llegeixo els articles destacats de l'any a Foreign Affairs i en trobo un que m'interessa especialment i va sobre la geopolítica dels opioides sintètics. Als USA hi ha hagut 73.654 morts el 2022 fruit de sobredosi de fentanil. La suma va creixent any rera any.

L'article explica que tot el fentanil que circula als USA prové de la Xina i Mèxic i es pregunta del perquè del fracàs de la lluita contra la distribució d'aquesta droga i del que caldria fer. Tot el que s'ha fet fins ara no ha assolit el que pretenia i assenyala una estratègia geopolítica a endegar.

El cost que representa aquesta epidèmia als USA ha estat quantificat en 1.500.000.000.000$, és a dir un bilió i mig durant l'any 2020. Aquesta és una xifra descomunal, 6 vegades el PIB de Catalunya. Em fa dubtar del seu càlcul, però és una estimació oficial amb metodologia contrastada.

Aquesta setmana ja sabem que la droga ha arribat al mercat i·lícit a Mallorca. Fa uns mesos es va presentar el documental sobre la petjada del fentanil a Catalunya, on es diu que no s'ha decomissat encara però tot assenyalaria que ja circula. Motius més que suficients com per la preocupació i la necessitat de reacció immediata. El que cal fer segons l'OCDE és això.

Carry Mae Weems a Foto Colectania

29 de desembre 2023

Pharma confidential (4)

Imagineu un govern que ha de comprar uns quants ordinadors i fa un concurs on diu quants en vol i quin és l'import màxim. Després diu que vol una marca d'ordinador perquè només n'hi ha una que pot fer allò que vol, i per tant el concurs es converteix en una negociació del preu amb un monopolista. L'empresa que fa? Doncs no vol que se sàpiga el preu final per ordinador, perquè això li minva la seva capacitat negociadora amb altres clients. I llavors el govern, com que li interessen els ordinadors diu que no dirà la quantitat que n'ha comprat, només l'import total i censura aquesta informació a la resolució d'adjudicació a tota la ciutadania. Ningú sabrà si el preu era correcte o havia estat manipulat o va ser la llavor de la corrupció política.

Doncs això és exactament el que passa, però no amb els ordinadors sinó amb els medicaments. Una pràctica que ha esdevingut habitual, i no per això pot considerar-se admissible.

L'exemple darrer ha estat l'adquisició de l'anticòs monoclonal Nirsevimab per a la prevenció de la malaltia produïda pel Virus Respiratori Sincitial (VRS) en infants que no hagin estat en contacte amb el virus. El govern fa una procés d'adquisició on no hi posa la quantitat de vacunes que compra, només l'import. Sembla una broma però és real. I quan fa l'adjudicació llavors censura la quantitat en tots els documents oficials.

Sabem que la vaccinació ens ha costat als catalans 9,7 milions d'euros i quan mirem la comunicació al govern és quan observem que s'han comprat 45.000 dosis, i per tant que el preu unitari ha estat finalment de 217€. La Comissió Interministerial de Preus va posar el preu màxim de 756€, la negociació ha assolit una rebaixa d'un 71% en el preu. Pas mal.

Si volem saber si hem pagat el que calia, podem mirar com han negociat altres governs i amb l'ajuda de la gent de CIVIO podem saber que uns quants governs l'han pagat al mateix preu, 209€ (sense IVA). El laboratori va intentar en una argumentació de que la publicació del preu perjudicava els seus interessos econòmics i comercials. I el laboratori se'n va sortir amb la seva, la secretaria general del Departament va accedir a la petició.

Tot plegat és un despropòsit i he dit i repetit que ens trobem davant d'una farsa recurrent de censura de la informació de preus dels medicaments. Els manteniment del poder de negociació privat acaba estant per sobre de la transparència necessària de la despesa pública, un principi que recull la nostra legislació i jurisprudència. Aquesta és una situació vergonyant que cap Interventor ni Secretaria General hauria de poder admetre.

Cal aturar aquesta farsa quan més aviat millor, l'interès general preval sobre l'interès privat. 

PS. Anteriors escrits sobre el mateix tema.

PS. Cal dir que l'efectivitat de la vaccinació està fora de dubte. Era necessària  i ha assolit els objectius. La nota de premsa ho mostra.

PS. Vaccí és la forma preferent al diccionari normatiu.

PS. Imagineu com es pot fer avaluació econòmica sense saber el preu real que es paga, un 71% inferior al preu publicat!!!. Amb les dades que ara estan sorgint, aquest seria un bon cas per avaluar el seu gran impacte.

PS. A L.A. Confidential de James Ellroy, tres inspectors d'estils radicalment diferents hauran de cooperar per desenredar els fils d'una història més complicada del que sembla. Aquí a Pharma Confidential tenim també una  altra història complicada, l'opacitat dels preus dels medicaments.



Antonio López, ara a BCN