Com es fa la compra pública de medicaments a Europa?

 Study on Best Practices in the Public Procurement of Medicines

Sabem que encara que es parla de mercat farmacèutic en realitat hi ha un monopsoni de compra, fonamentalment. En la mesura que hi ha cobertura asseguradora obligatòria que cobreix els medicaments, aleshores hi ha monoposoni. I si això és així, cal preguntar-nos com funciona aquest monoposoni. L'informe de la Unió Europea és oportú precisament per explicar això.

Aquesta taula resumeix les opcions:

I aquesta és la realitat:

El desgavell de les Isapres a Xile

 XILE. Nueva Modalidad de Cobertura Complementaria (MCC)

El sistema de salut xilè manté a data d'avui els trets que va dissenyar la constitució i les lleis de l'època Pinochet. La dificultat d'actualitzar la constitució i de capgirar el sistema Isapres ha estat una càrrega molt feixuga que ha hagut de traginar. Des del novembre passat, una sentència ha imposat el retorn de primes cobrades en excés als clients. I ara el govern s'ha vist en la necessitat d'introduir una llei per tal de donar sortida a la situació i evitar una fallida conjunta. Aquí s'explica la informació darrera.

El contingut d'aquesta nova modalitat de cobertura dins Fonasa es va presentar la setmana passada per part de Camilo Cid al Senat, el director de Fonasa. Cal donar-hi una sortida, altrament les dificultats pel sistema sanitari xilè serien molt elevades. Ara bé, la tensió política i dels grups d'interès és màxima. Caldrà seguir atents.

PS. Al NYT miro aquest article per constatar una vegada més l'embolic del sistema sanitari nordamericà, que no se'n surt de cap manera. Una vergonya. Només s'en sortirà amb el que proposen a l'article, assegurança universal

Vasos comunicants (2)

Entitats d’assegurança sanitària lliure de Catalunya: memòria 2021

RADIOGRAFIA DEL SECTOR DE L’ASSEGURANÇA PRIVADA DE SALUT A CATALUNYA

L'altre dia assenyalava que amb dades d'enquesta de salut del 2022 hi havia un 31,2% de la població que tenia assegurança voluntària duplicada. Miro la dada de l'informe oficial darrer, del 2021 i s'acosta a aquesta xifra, 31,4%. 

El conjunt de l'informe conté moltes més dades però vull destacar sobretot la tendència en aquest gràfic:

El 2011 estàvem al 24,4%, deu anys després al 31,4%, 7 punts percentual més. Algú desitja pagar dues vegades pel mateix? Crec que no, això només passa quan  no van bé les coses en un entorn de vasos comunicants (el 40% de metges compaginen activitat pública i privada, i a més els metges diuen que el 34% de pacients de la privada paguen de la seva butxaca, no de l'assegurança...). Més motius per a la reflexió.

PS. Si voleu saber què caldria fer per posar ordre, podeu llegir-ho aquí, ho vaig explicar fa tres anys.

PS. No trobareu cap nota de premsa sobre això. Algú no està interessat en difondre-ho.

Lliçons sobre política farmacèutica (3)

Regulation, Innovation and Competition in Pharmaceutical Markets

Si voleu un llibre introductori que descriu amb precisió el mercat farmacèutic aquesta és l'opció del moment. Els conceptes habituals necessaris per moure's bé en aquest entorn són explicats amb tots els detalls.

M'ha interessat especialment el tema de pagar per retardar l'entrada dels genèrics, els acords de pagament invers, perquè s'explica amb tota claredat una pràctica vergonyosa de la indústria que ja coneixia però que em faltaven peces.

Es tracta d'això:

‘reverse payment’ patent settlement agreements (also called pay-for-delay settlements), because they provide for the patentee to pay the alleged infringer, rather than the opposite (considering the standard expectation that a defendant would pay a plaintiff to settle), with the aim of delaying its market entry. In other words, in its typical scheme, the brand-name drug pharmaceutical company enters into an agreement with the generic competitor to settle the dispute and to limit its market entry in return for a transfer of value.1 Such transfer can take different forms, including either a direct monetary payment or another form of valuable agreement (eg an authorised licensed entry at a specific date, distribution agreements, favourable terms in a side deal in which the originator company grants a commercial benefit to the generic company), or both. 

Aquest és l'índex del llibre: 

Introduction 1

I. The Different Faces of Pharmaceutical Markets 1

PART I

1. Regulating Entry 15

I. The Main Features of Pharmaceutical Markets: The Supply Side and the Demand Side 15

II. The Product Life Cycle and the Costs of Innovation 20

III. The Access to the Market: Regulatory Approaches 23

A. The European Regulatory Framework 23

B. The US Regulatory Framework 27

IV. Concluding Remarks 33

2. Regulating Exclusivity 34

I. The Interplay between Regulatory Exclusivities and Intellectual Property Rights 34

II. Intellectual Property Rights in the Pharmaceutical Industry: An Overview on the Role of Patents 35

III. EU Supplementary Protection Certificate and US Patent Term Restoration 41

IV. Regulatory Exclusivity 48

V. Research and Bolar Exemptions 52

VI. Exhaustion Doctrine and Parallel Trade 59

VII. Concluding Remarks 63

3. Regulating Prices 64

I. Pharmaceutical Pricing and Reimbursement Systems in Europe 64

II. The US System 70

III. Concluding Remarks 76

viii Contents

PART II

4. Competition Law Enforcement in Pharmaceutical Markets: An Introduction 79

I. EU and US Antitrust Rules: An Essential Overview 79

II. Antitrust Enforcement in the Pharmaceutical Sector 87

III. Market Definition 95

IV. Concluding Remarks 100

5. Reverse Payment Patent Settlements 102

I. The Recurrence of Reverse Payment Patent Settlements in Pharmaceutical Markets 102

II. Reverse Payment Patent Settlements in the United States 105

A. Earlier Case Law and the Actavis Ruling 105

B. Critical Issues after Actavis 109

C. Further Developments 113

III. EU Case Law on Reverse Payment Patent Settlements 119

A. Lundbeck 120

B. Generics 123

IV. Comparative Analysis 127

A. Legal Frameworks 127

B. The Antitrust Assessment 129

V. Concluding Remarks 134

6. Product Hopping 136

I. Pharmaceutical Product Reformulations 136

II. Product Hopping before US Courts 140

III. The EU Experience 146

IV. The Antitrust Assessment of Product Reformulation 151

V. Concluding Remarks 155

7. Excessive Drug Pricing 157

I. The Resurgence of Excessive Pricing Cases in the Pharmaceutical Sector 157

II. Excessive Pricing under EU Competition Law 161

A. Aspen 165

III. The US Approach 169

IV. The Role of Antitrust Enforcement on Excessive Drug Prices 176

V. Concluding Remarks 178

PART III

8. Further Interactions: Pharmaceutical Markets, Intellectual Property and Human Rights 183

I. The Right to Health and Access to Medicines and the Relationship with Intellectual Property Rights: An Overview 183

II. Compulsory Licensing 191

III. Concluding Remarks 196

9. Public Health and Public Interest in Competition Law 198

I. Public Health and Competition Law 198

II. Competition Law and Non-competition Interests 203

III. Concluding Remarks 208

Conclusion 209

Bibliography 213

Index 233

Els dos dracs (2)

Algorithms and heuristics of health technology assessments: A retrospective analysis of factors associated with HTA outcomes for new drugs across seven OECD countries

Fa una dècada parlava dels dos dracs que en Tony Culyer va mostrar com a metàfora de l'avaluació de tecnologies. 

En Culyer ens explica la història de dos dracs que si desperten poden ser molt entremaliats, necessiten atacar i matar. El primer drac és l'equitat, i com s'incorpora a l'avaluació de tecnologies sanitàries i el segon és la nostra ignorància del procés sobre com integrar precisament l'equitat en aquesta avaluació de tecnologies. La dificultat de combinar evidència per articular conceptes poc evidents com és el cas de l'equitat. Si no som capaços de defensar-nos del segon drac o el desterrem, difícilment ens haurem salvat de l'atac del drac número 1. 

Ara, en Panos Kanavos i col.laboradors revisen què ha passat. S'ha basat l'avaluació de tecnologies en una posició welfarista o extra-welfarista?. Per a contrastar-ho miren a 7 països entre 2009 i 2018. 

I els resultats són:

Our study reinforces arguments in favour of explicitly accounting for social value judgements, adopting risk mitigation strategies for novel therapies with early phase or immature evidence, and sharing of HTA practices across settings in order to avoid duplication of effort when assessing clinical evidence. Overall, our analysis adds to the debate between welfarist and extrawelfarist approaches in health technology  assessment by demonstrating that HTA agencies adopt the latter when making resource allocation  decisions.

Doncs això és el que sembla, una visió utilitarista dels QALYs és del tot insuficient, hem superat el segon drac de Culyer i ha estat vençut, i podem estar satisfets perquè el primer drac ha triomfat. Bé, això és parlar per parlar. Només val per als països de l'estudi i el nostre no hi és, ni hi pot ser...per ara.

PS: Aquí hi ha la referència clau al cost-effectivitat distributiu.

 

Com ens trobem els catalans?

 L’estat de salut, els comportaments relacionats amb la salut i l’ús de serveis sanitaris a Catalunya, 2022

Reviso l'enquesta de salut de l'any passat i encara que tres de cada quatre persones de 15 anys i més (76,1%) fan una valoració positiva del seu estat de salut, ha baixat a nivell de l'any 2011. Motiu de preocupació, si és que algú es vol preocupar.

Veig prevalences de diabetis, excés de pes, sobrepès, obesitat i d'altres força estables i millorables. Ara bé hi ha una dada que m'ha sorprès, i és la pressió arterial alta dels homes, ha augmentat significativament. (I jo em pregunto si la gent sap ben bé la pressió que té i si aquestes dades no seria millor obtenir-les de La meva salut, enlloc de la percepció personal). També ha augmentat el consum de tabac, consum de risc d'alcohol (sense diferències entre classe social). I després tenim la dieta, només el 57% de la població segueix la dieta mediterrània.

Quan mirem la utilització dels serveis veiem que el 25% utilitza els serveis sanitaris privats, i els que tenen doble cobertura és el 31,2% de la població. Aquesta és una xifra que va creixent de forma significativa, alhora que va disminuint la satisfacció amb els serveis públics. Ja sabeu la meva opinió, si féssim les coses bé a la primera no caldria pagar dues vegades pel mateix. Quin sentit té tot plegat?

Aquesta enquesta hauria de fer reflexionar en profunditat sobre el que cal fer, vist el limitat èxit d'algunes estratègies preventives, els plans directors i els plans de salut, en especial aquelles referides als comportaments saludables. Des del meu punt de vista, hi ha motius per a la preocupació tant per l'estat de salut, com per la satisfacció amb els serveis.

Tot el resum dels aspectes clau, en aquesta taula:

PS. A la premsa no trobareu aquesta informació, perquè no satisfà als ulls de qui l'ha de comunicar.

PS. No arribo a entendre el motiu de demanar dades clíniques quantitatives a l'enquesta de salut que ja es troben disponibles a la història clínica electrònica. Només tindria sentit pels que són assistits privadament. Però potser encara seria millor que poguessin bolcar les dades a l'aplicació la meva salut.

Canviant la funció de producció de les proves diagnòstiques

 Real-Time, Multiplexed SHERLOCK for in Vitro Diagnostics

Durant la pandèmia es va produir una innovació notable a la tecnologia de proves diagnòstiques. Va passar desapercebuda per alguns, però no pels que llegiu aquest blog. Es tracta d'utilitzar CRISPR que inicialment s'ha desenvolupat per a edició genètica, per a la detecció d'àcids nucleïcs en un sol pas, i per tant també de Sars-COV-2. La dificultat d'aplicació que tenia aquella prova, que va rebre el vist-i-plau de la FDA era que el procés no es podia automatitzar, i per tant calia amplificació prèvia. Ara acaba de publicar-se la prova definitiva que pot capgirar moltes coses, i que per tant pot canviar la funció de producció dels laboratoris. La troballa d'enzims termoestables ha estat la qüestió clau per a l'èxit de l'equip de Feng Zhang.

Cal dir que la companyia rival, Mammoth Biosciences, de Jennifer Doudna,  també té en marxa una prova similar: DETECTR BOOST.

I ara ja ha començat el procés de patentar enzims. Tant per una empresa com per l'altre. I això esdevé inadmisible si el que es pretén patentar la natura o variacions sobre la natura. Però ningú se n'està adonant , als USA ja s'ha fet tard, però a Europa encara hi som a temps.

N'estic segur que les patents, una vegada més, limitaran l'accés a aquesta gran innovació.

Cartier-Bresson

PS. Per si voleu saber com funciona DETECTR BOOST

PS. Per tal de comprendre l'abast del que signifiquen les proves diagnòstiques basades en CRISPR el millor és consultar un article de revisió com aquest. I la taula següent conté les dades bàsiques:

Characteristics of reported CRISPR-based diagnostics

From: CRISPR-based diagnostics

Name	Enzyme	Preamplification	Assay timea (min)	Sample preparation	Readout	Applications	LODc (mol l−1)	LODc (copies per ml)3	References
CRISPR type II
NASBACCb	Cas9	NASBA	120–360 (one pot)	Column-based or crude extraction	Colometry	Discrimination between African and American ZIKV	1.0 × 10–15	6.0 × 105	25
CRISPR–Chip	Cas9	–	15	Column-based	Electrochemical	Detection of gDNA from cell lines and DMD patients	2.3 × 10–15	1.4 × 106	45
CRISDA	Cas9 nickase	SDA	90	Column-based	Fluorescence	Detection of gDNA; breast-cancer-associated SNPs in cell lines	2.5 × 10–19	1.5 × 102	27
FLASH	Cas9	PCR	NS	Column-based	NGS	Detection of gDNA; antimicrobial resistance genes in clinical samples	1.9 × 10–18	1.1 × 103	71
CAS-EXPAR	Cas9	EXPAR	60	Chemical (phase separation)	Fluorescence	Sensing of methylated DNA; L. monocytogenes mRNA	8.2 × 10–19	4.9 × 102	91
Cas9nAR	Cas9 nickase	Strand-displacing DNA polymerase	60	Column-based	Fluorescence	Detection of bacteria (S. typhimurium, E. coli, M. smegmatis, S. erythraea); detection of KRAS SNPs in cell lines	1.7 × 10–19	1.0 × 102	111
CRISPR type V
DETECTR	Cas12a	RPA	10 (RPA) and 60–120 (CRISPR)	Crude extraction	Fluorescence	Detection of HPV16 and HPV18 in human samples	1.0 × 10–18	6.0 × 102	36
Cas14-DETECTR	Cas14 (Cas12f)	PCR	NS (PCR) and 120 (CRISPR)	Crude extraction	Fluorescence	Detection of HERC2 SNPs in human samples	n.s.	6.0 × 103	41
HOLMES	Cas12a	PCR	88 (PCR) and 15 (CRISPR)	Column-based	Fluorescence	SNP discrimination in cell lines and human samples; detection of viruses (PRV, JEV); virus-strain discrimination	1.0 × 10–17	6.6 × 103	37,38
CRISPR-materials	Cas12a	RPA	40 (RPA) and 240 (CRISPR)	Synthetic targets	Fluorescence or μPAD (visual and electronic)	Detection of EBOV synthetic RNA	1.0 × 10–17	6.6 × 103	79,80
CDetection	Cas12b	RPA	10 (RPA) and 60–180 (CRISPR)	Synthetic targets or crude extraction	Fluorescence	Detection of HPV16; human ABO blood genotyping; BRCA1 and TP53 SNPs	1.0 × 10–18	6.0 × 102	112
HOLMESv2	Cas12b	LAMP	40 (LAMP) and 35 (CRISPR) or 120 (one pot)	NS	Fluorescence	SNP discrimination in cell lines; RNA virus detection (JEV); human mRNA and circular RNA detection; DNA methylation	1.0 × 10–17	6.0 × 103	39
E-CRISPR	Cas12a	–	30–180	Synthetic targets (nucleic acids)	Electrochemical	Detection of viruses (HPV16, PB19) and protein (TGF-ß1)	5.0 × 10–11	3.0 × 1010	77
CRISPR type VI
–	Cas13	–	NS	NS	Fluorescence	Detection of human mRNA; detection of bacteriophage λ-RNA	1.0 × 10–12	6.0 × 108	30,31
SHERLOCK	Cas13	NASBA or RPA	132 (NASBA) or 120 (RPA) and 60–180 (CRISPR)	Column-based or crude extraction	Fluorescence	Detection of viruses (ZIKV, DENV) and bacteria (E. coli, K. pneumoniae, P. aeruginosa, M. tuberculosis, S. aureus); discrimination between virus strains; detection of SNPs	2.0 × 10–18	1.2 × 103	32
SHERLOCKv2b	Cas13	RPA	60 (RPA) and 60–180 (CRISPR) or 60–180 (one pot)	Column-based or crude extraction	Fluorescence or lateral flow	Detection of viruses (ZIKV, DENV) and bacteria (P. aeruginosa, S. aureus); discrimination between virus strains; detection of SNPs	8.0 × 10–21	4.8	22,34
SHINEb	Cas13	RPA	50 (one pot)	Crude extraction	Fluorescence or lateral flow	Detection of SARS-CoV-2	8.3 × 10–18	5.0 × 103	62
STOPCovidb	Cas12b	LAMP	60 (one pot)	Crude extraction	Fluorescence or lateral flow	Detection of SARS-CoV-2	3.3 × 10–18	2.0 × 103	63
CARMEN	Cas13	PCR or RPA	20 (RPA) and 180 (CRISPR)	Column-based	Fluorescence	Detection of 169 viruses; subtyping of influenza A strains; detection of HIV drug-resistant mutations	9 × 10–19	5.4 × 102	67
APC-Cas	Cas13	Allosteric-probe-initiated amplification with DNA polymerase	110 (APC) and 30 (CRISPR)	None	Fluorescence	Detection of S. enteritidis	One colony-forming unit	–	92
	Cas13	–	<240	Column-based	Electrochemical	Detection of microRNAs (miR-19b and miR-20a)	1 × 10–11	6.0 × 109	46
PECL-CRISPR	Cas13	EXPAR	30 (CRISPR), 30 (phosphorylation of pre-trigger), 30 (EXPAR)	Column-based	Electrochemiluminescence	Detection of microRNAs (miR-17, let‐7 family miRNAs)	1.0 × 10–15	6.0 × 105	78

1. NS, not specified; APC-Cas, allosteric probe-initiated catalysis and CRISPR-Cas13a system; BRCA1, breast cancer 1 gene; circRNA, circular RNA; Cas9nAR, Cas9 nickase-based amplification reaction; CRISDA, CRISPR–Cas9-triggered nicking endonuclease-mediated strand-displacement amplification; DENV, dengue virus; DMD, Duchenne muscular dystrophy; EBOV, Ebola virus; E. coli, Escherichia coli; HERC2, HECT and RLD domain containing E3 ubiquitin protein ligase 2 gene; HPV, human papillomavirus; JEV, Japanese encephalitis virus; K. pneumoniae, Klebsiella pneumoniae; KRAS, KRAS proto-oncogene GTPase; M. smegmatis, Mycobacterium smegmatis; M. tuberculosis, Mycobacterium tuberculosis; PECL, portable electrochemiluminescence chip; P. aeruginosa, Pseudomonas aeruginosa; PB19, parvovirus B19; PRV, pseudorabies virus; S. erythraea, Saccharopolyspora erythraea; S. aureus, Staphylococcus aureus; S. enteritidis, Salmonella enteritidis; S. typhimurium, Salmonella typhimurium; TP53, tumour protein P53 gene.
2. aAssay time indicates the approximate incubation time most frequently used in the referred study (different assay times can be reported, depending on the intended sensitivity and the readout).
3. bPOC compatibility indicates whether the entire assay as reported—including sample preparation (that is, crude extraction) and readout—can be performed at POC or in the field with minimal equipment.
4. cLimits of detection cannot always be directly compared across studies, in particular because some studies did not report how the LOD was determined, or reported the target concentration either in the transport media of the sample or in the final reaction. The LODs shown here reflect the optimal LODs reported. In general, LODs depend on the type of input material (raw or synthetic), type of readout and incubation time.